麻疹病毒自身“合作”导致致命的脑炎

麻疹病毒自身“合作”导致致命的脑炎
F蛋白的突变是麻疹病毒融合和感染神经元的关键。针对这种感染存在两种主要策略。最初,突变F蛋白的融合活性由于正常F蛋白的干扰而被抑制(黑箱)。这种干扰通过突变的积累和增强的融合性来克服(橙色框)。在另一种情况下,F蛋白的不同突变起相反作用,降低融合活性,但相反地与正常F蛋白合作,增加融合活性(蓝框)。因此,即使是看起来不能感染神经元的突变F蛋白仍然可以感染大脑。来源:九州大学/原田秀高/ Shirogane Yuta

日本的研究人员发现了麻疹病毒如何导致亚急性硬化性全脑炎(SSPE)的机制,这是一种罕见但致命的神经系统疾病,可在麻疹感染几年后发生。

虽然正常的形式不能感染研究小组发现,持续存在于人体内的病毒可以在a这控制了它们如何感染细胞。突变的蛋白质可以与正常的蛋白质相互作用,使其能够感染大脑。他们的研究结果发表在该杂志上科学的进步

如果你到了一定年龄,你可能在小时候就得过麻疹。许多70年代后出生的人由于接种疫苗而从未得过该病。这种疾病是由同名病毒引起的,它是迄今为止最具传染性的病原体之一。世界卫生组织估计,2021年全球有近900万人感染麻疹,死亡人数达到12.8万人。

九州大学医学院助理教授Yuta Shirogane解释说:“尽管有疫苗,但最近的COVID-19大流行推迟了疫苗接种,特别是在全球南方。”SSPE是由麻疹病毒引起的一种罕见但致命的疾病。然而,正常的麻疹病毒不具备在大脑中繁殖的能力,因此尚不清楚它是如何引起脑炎的。”

病毒通过一系列从其表面突出的蛋白质感染细胞。通常,一种蛋白质会首先促进病毒附着在细胞表面,然后另一种表面蛋白质会引起反应,让病毒进入细胞,导致感染。因此,病毒能感染什么,不能感染什么,很大程度上取决于细胞的类型。

麻疹病毒自身“合作”导致致命的脑炎
麻疹病毒是一种带有脂质双分子层的包膜病毒。双分子层包含受体结合血凝素(H)蛋白和融合(F)蛋白。为了使感染发生,H蛋白首先与靶细胞上的受体结合,然后F蛋白改变其构象以融合细胞膜。来源:九州大学/原田秀高/ Shirogane Yuta

“通常,麻疹病毒只感染你的免疫和上皮细胞,引起发烧和皮疹,”Shirogane继续说。“因此,在SSPE患者中,麻疹病毒必须留在他们的体内并发生突变,然后获得感染神经细胞的能力。像麻疹这样的RNA病毒以非常高的速度变异和进化,但它如何进化感染神经元的机制一直是个谜。”

让麻疹病毒感染细胞的关键角色是一种叫做融合蛋白或F蛋白的蛋白质。在该团队之前的研究中他们发现,F蛋白的某些突变使其处于“超灌注”状态,使其能够融合到神经突触上并感染大脑。

在他们最新的研究中,研究小组分析了SSPE患者的麻疹病毒基因组,发现在他们的F蛋白中积累了各种突变。有趣的是,某些突变会增加感染活性,而其他突变实际上会降低感染活性。

“这很令人惊讶,但我们找到了一个解释。当病毒感染一个神经元时,它通过‘整体传播’来感染它,病毒基因组的多个副本进入细胞,”Shirogane继续说。在这种情况下,编码突变F蛋白的基因组与正常F蛋白的基因组同时传递,并且这两种蛋白质很可能共存于."

基于这一假设,研究小组分析了正常F蛋白存在时突变F蛋白的融合活性。他们的结果表明,由于来自正常F蛋白的干扰,突变F蛋白的融合活性被抑制,但这种干扰被F蛋白突变的积累所克服。

麻疹病毒自身“合作”导致致命的脑炎
当F蛋白在一个神经元突触诱导膜融合时,多个麻疹病毒基因组同时传递到下一个神经元。这种现象被称为“整体传播”。在这种情况下,正常和突变的基因组同时传递,导致正常和突变的F蛋白在感染细胞中共表达。来源:九州大学/原田秀高/ Shirogane Yuta

在另一种情况下,研究小组发现F蛋白的另一组突变导致了完全相反的结果:融合活性降低。然而,令他们惊讶的是,这种突变实际上可以与正常的F蛋白合作,增加融合活性。因此,即使是看起来不能感染神经元的突变F蛋白仍然可以感染大脑。

“这几乎违背了病毒传播的‘适者生存’模式。其实,这种现象在哪里相互干扰和/或合作被称为“社会病毒学”。这仍然是一个新概念,但已经观察到病毒之间像一个群体一样相互作用。这是一个令人兴奋的前景,”Shirogane解释道。

研究小组希望他们的结果将有助于开发SSPE的治疗方法,并阐明与麻疹感染机制相似的病毒(如新型冠状病毒和疱疹病毒)的共同进化机制。

“病毒引起疾病的机制有许多未解之谜。因为我是,我感兴趣的是如何引发SSPE。我很高兴我们能够阐明这种疾病的机制,”Shirogane总结道。

更多信息:Yuta Shirogane,集体融合活性决定一种整体传播的包膜病毒的嗜神经性,科学的进步(2023)。DOI: 10.1126 / sciadv.adf3731www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adf3731

期刊信息: 科学的进步

由九州大学提供
引用:麻疹病毒自身“合作”导致致命脑炎(2023,1月27日)于2023年1月28日从//www.pyrotek-europe.com/news/2023-01-measles-virus-cooperates-fatal-encephalitis.html检索
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