发现了普通肺癌中癌症相关成纤维细胞的募集机制
![Genetic models to mimic SMAD2/3 alterations in patient-derived ADC-TAFs and SCC-TAFs. a–c, Fold SMAD3 (a) and SMAD2 (b) mRNA and corresponding ratio (c) in primary lung TAFs cultured in 2D for 3 days in basal conditions (i.e. without exogenous TGF-β1) (3 ADC, 3 SCC). d–f, Fold SMAD3 (d) and SMAD2 (e) mRNA and corresponding ratio (f) in primary lung TAFs cultured in 2D for 3 days in the presence of 2.5 ng/ml TGF-β1 (7 ADC, 5 SCC). g, Representative Western blot for total SMAD2, SMAD3 and β-actin of ADC-TAFs and SCC-TAFs from randomly selected patients at 0 min or 30 min after stimulation with TGF-β1. h, i, Densitometry analysis of total SMAD3/SMAD2 ratio in TAFs from randomly selected patients (3 ADC, 3 SCC) at 0 min (h) or 30 min (i) after stimulation with TGF-β1. j–l, Fold SMAD3 (j), SMAD2 (k) and SMAD3/SMAD2 mRNA ratio (l) of shControl, shSMAD2 and shSMAD3 control fibroblasts from patient #5 cultured in 2D for 3 days in basal conditions. m, Representative Western blot for total SMAD2, SMAD3 and β-actin of shControl, shSMAD2 and shSMAD3 control fibroblasts (#5) in basal conditions. Error bars represent mean ± s.e.m. Each dot corresponds to a different patient (a–i). #p is less than 0.05; ##p is less than 0.01; ###p is less than 0.005 comparing either ADC-TAFs and SCC-TAFs or shSMAD2 and shSMAD3. **p is less than 0.01; ***p is less than 0.005 with respect to shControl. Statistical comparisons were done using Student’s t test. Credit: British Journal of Cancer (2022). DOI: 10.1038/s41416-022-02093-x 发现了普通肺癌中癌症相关成纤维细胞的机制](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2023/mechanism-discovered-f-1.jpg)
来自巴塞罗那大学、萨拉戈萨大学和巴塞罗那Clínic医院的一组专家发现了一种肿瘤相关细胞(癌症相关成纤维细胞或CAFs)的募集机制,这些细胞对最常见的癌症类型肺腺癌至关重要。这些与癌症相关的细胞有助于肿瘤发展的所有阶段,包括转移。
这项研究发表在《科学》杂志上英国癌症杂志,揭示了有一种抑制剂药物可以用来对抗这些癌症相关细胞的迁移优势,从而可以阻止它们的招募,从而阻止它们对肿瘤发展的贡献。
“这些发现的重要性在于,肺腺癌占肺癌病例的40%,并且会产生早期转移,这直接影响患者的生存机会,”该研究的协调员、UB医学与健康科学学院和加泰罗尼亚生物工程研究所(IBEC)的讲师Jordi Alcaraz说肺癌没有扩散到其他器官的比例超过60%。然而,当它扩散到身体的其他部位时,这种可能性降低到10%以下。
SMAD3蛋白是如何影响肿瘤进程的?
Alcaraz在之前的研究中发现,SMAD3蛋白在腺癌患者中选择性过度激活。现在,这项与萨拉戈萨大学共同进行的新研究分析了SMAD3蛋白在癌症相关细胞募集中的作用,并分析了它在肿瘤扩散和转移生成中的影响。
由José Manuel García Aznar教授领导的团队,来自UZ大学工程研究所Aragón (I3A),其中研究人员Yago Juste Lanas和Carlos Borau参与,应用了一种基于微流体设备的创新技术与3D胶原蛋白细胞外基质来研究癌细胞的突出物和细胞迁移在模拟肿瘤发展不同阶段的环境中。
癌症相关细胞在典型的癌症早期阶段的环境中表现出一种迁移优势——更快、更有方向性的移动。此外,研究人员在这些癌症相关细胞中观察到较低的增殖能力,这涉及到SMAD3前迁移效应作为腺癌中CAFs募集和积累的重要因素。
由于这些与癌症相关的细胞参与了肿瘤发展的所有阶段,包括扩散,这一发现可能对了解腺癌向其他器官的早期扩散具有决定性意义。此外,这种迁移优势已被抑制剂Trametinib消除,该抑制剂已被批准用于其他类型的肿瘤。
根据该研究的第一作者Lanas的说法,研究人员“发现腺癌肿瘤相关细胞具有很高的迁移能力。这使得它们更容易聚集到肿瘤中,并且有利于早期转移形成,这是在患者中观察到的过程,但其原因仍然未知。此外,根据我们的研究结果,像Trametinib这样的抑制剂可能对招募有效。”
研究人员指出,在接近更发达的肿瘤的环境中腺癌-相关细胞可以与肿瘤细胞建立更紧密的相互作用,这是由于本研究中观察到的迁移能力的降低。
“我们继续努力了解是否肺腺癌-相关细胞还可以通过其他机制促进这些肿瘤的扩散,最终目的是抑制它们的转移,”研究人员指出。
更多信息:Yago just - lanas等人,3D胶原迁移模式揭示了肺腺癌中肿瘤相关成纤维细胞招募的smad3依赖和TGF-β1不依赖机制,英国癌症杂志(2022)。DOI: 10.1038 / s41416 - 022 - 02093 - x