神经科学家解开了关于阿尔茨海默氏症主要生物标志物的谜团

神经科学家解开了阿尔茨海默氏症主要生物标志物的谜团
对阿尔茨海默氏症大脑中tau蛋白缠结形成方式的发现可能会导致治疗方面的突破。来源:Emily Faith Morgan, University Communications

弗吉尼亚大学的神经科学家揭示了一种有毒的tau蛋白是如何随着疾病的进展在大脑中扩散的,这种蛋白因在阿尔茨海默病和其他几种神经退行性疾病患者的大脑中形成缠结而臭名昭著。

帮助事业与这些疾病有关这项研究揭示了是什么引起了它的积累,以及它是如何伤害被称为神经元的神经细胞的。科学家们或许能够利用这些发现来开发新的阿尔茨海默病治疗方法,以预防或延迟症状发作,或在症状出现后减缓疾病进展。

弗吉尼亚大学的新研究还推动了开发血液测试的努力,以在阿尔茨海默病的最早阶段检测出它,原则上,这个阶段是最适合治疗的。研究人员发现,血液测试中用于测量这种有毒的、化学修饰形式的tau蛋白的抗体,称为“taupT217”,很容易被骗去检测其他蛋白质,这降低了测试的准确性。幸运的是,他们还展示了如何避免这个问题。

弗吉尼亚大学的乔治·布鲁姆博士及其合作者的这项新研究是迄今为止对taupT217在大脑中积聚的位置和方式进行的最全面的研究.该结果为阿尔茨海默氏症和其他可能被称为“非阿尔茨海默氏病”的神经系统疾病的发展提供了重要的见解。这些疾病包括帕金森病和慢性创伤性脑病。

“过去几年,通过测量血液或血液中taupT217的含量,在早期阿尔茨海默氏症检测方面取得了令人兴奋的进展但到目前为止,几乎没有人了解是什么原因导致这种类型的tau蛋白在大脑中形成,或者它如何影响神经元健康,”UVA生物系、细胞生物学和神经科学系,以及UVA大脑研究所、弗吉尼亚阿尔茨海默病中心和UVA基础神经科学项目的Bloom说。

他说:“了解是什么引发taupT217在大脑中积聚,以及它如何伤害神经元,为治疗干预提供了新的切入点。”

了解阿尔茨海默氏症

Tau蛋白在健康的大脑中扮演着重要的角色,除其他外,它有助于建立和维持“微管”,作为在形成大脑回路的神经元内运输重要物质的高速公路。但在阿尔茨海默氏症患者中,tau蛋白会发生化学修饰和畸形,从而阻止其正常功能,并使其具有毒性。这最终会导致阿尔茨海默氏症认知能力下降的两种现象:神经元回路的破坏和神经元死亡。

为什么会发生这种情况,人们只了解了一部分,但UVA的新研究提供了更多答案。例如,研究人员发现,他们可以通过将培养的神经元暴露于tau的集群或寡聚物,来触发taupT217在培养的神经元内的积聚。已知这些物质会积聚在阿尔茨海默氏症的大脑中,长期以来一直被怀疑是导致该疾病的有害因素。他们还发现,将正常tau蛋白转化为taupT217的化学修饰极大地降低了tau蛋白粘附在微管上的能力,这反过来可能使tau蛋白更容易形成有毒的低聚物。

Bloom说:“就直接的临床价值而言,我们希望我们关于测量血液中taupT217抗体特异性的挑战的发现能够迅速引起公司的共鸣,这些公司正在努力开发商业可用的测试,在症状明显前几年就确定阿尔茨海默病患者。”“因为大规模不可逆的脑损伤已经发生准确的早期诊断对于开发有效对抗阿尔茨海默病的药物至关重要。”

这只是UVA研究产生的实际见解的一个例子,它将有利于更好地诊断和治疗阿尔茨海默病。

布鲁姆说:“阿尔茨海默病反映了正常脑细胞的多维度分解,所以这不是简单的事情。”“然而,将研究重点放在将正常大脑转变为阿尔茨海默氏症大脑的最早过程上,为最终征服这种可怕的疾病提供了最大的希望。”

研究人员已在该杂志上发表了他们的发现阿尔茨海默氏症.这篇论文的第一作者是Binita Rajbanshi,一名刚刚毕业的药理学博士生。其他队员是Anuj Guruacharya, James Mandell和Bloom。科学家们报告说,他们在这项工作中没有经济利益。

更多信息:Binita Rajbanshi等,tau蛋白在苏氨酸217位点磷酸化的定位、诱导和细胞效应1,阿尔茨海默氏症(2023)。DOI: 10.1002 / alz.12892

所提供的弗吉尼亚大学
引用:神经科学家解开了阿尔茨海默氏症(2023,1月12日)2023年1月14日从//www.pyrotek-europe.com/news/2023-01-neuroscientists-mysteries-biomarker-alzheimer.html检索到的主要生物标志物的谜团
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