研究人员发现了预防心脏纤维化的新途径

心脏
资料来源:CC0 Public Domain

科罗拉多大学医学院的研究人员发现了一种减缓心脏组织瘢痕形成的新机制,这一过程被称为心脏纤维化。

"肝纤维化心脏病科医学教授、该研究的通讯作者蒂莫西·麦肯锡博士说。“这可能是好事。例如,如果你有一个大量的心肌死亡,你需要用其他东西来替代这些肌肉。在这种情况下,纤维化疤痕可以防止心脏破裂,防止某人死亡。但我们对病理性纤维化更感兴趣,这是一种发生在长期高血压或其他合并症患者身上的不受控制的纤维化。这会导致心脏硬化,导致舒张功能障碍。”

独特的抑制剂

加州大学的研究,今天公布的在美国心脏协会的循环研究该杂志显示,化合物SW033291通过抑制15-羟前列腺素脱氢酶(15-PGDH)的作用来减缓纤维化,15-PGDH是一种降解类二十烷酸的酶,类二十烷酸是一种有助于预防纤维化的脂质信号分子。

“慢性纤维化被认为是糖尿病发病机制中的一个主要因素麦肯锡表示。“心力衰竭影响着全球数百万人,目前还没有任何好的治疗方法来预防或逆转心脏纤维化。这就是我们发起这些研究的原因。”

在人体样本中显示出有效性

麦肯锡和他的研究团队通过使用一些化合物进行表型高通量筛选开始了他们的研究,寻找阻断成纤维细胞的激活,这些细胞负责驱动纤维化。

他们偶然发现了九只它有阻止心脏、肺和肾脏成纤维细胞活化的共同能力。在这9种化合物中,化合物SW033291似乎最有希望。

除了和动物模型,CU研究人员与心脏病学教授Michael Bristow医学博士和心脏病学副教授Amrut Ambardekar医学博士及其团队合作,创建了一个新的生物库,从接受心脏移植的患者中提取衰竭的人类心脏成纤维细胞,以及未衰竭的供体对照心脏成纤维细胞。麦肯锡说,SW033291在逆转衰竭的人类心脏成纤维细胞激活状态方面表现出了卓越的能力,这支持了15-PGDH抑制可能有助于改善患者现有心脏纤维化的概念。

下一个步骤

随着研究的继续,麦肯锡和他的团队计划重点研究15-PGDH在不同细胞群中的作用,包括成纤维细胞、免疫细胞和心肌细胞。他们还希望对SW033291进行额外的疗效研究,在更严重的心脏纤维化模型中测试它

麦肯锡表示,该小组还计划更密切地研究不同类二十烷磺酸在抑制中的作用激活,以及它们如何激活信号通路来防止成纤维细胞引起纤维化。

他说:“这项研究已经确定了一种调节心脏纤维化的新途径。”“没有人研究过心脏中的15-PGDH。这打开了一个全新的调查途径,并提出了目标的方法用于治疗包括心力衰竭在内的多种心脏疾病。”

更多信息:Marcello Rubino等人,抑制二十烷素降解减轻心脏纤维化,循环研究(2022)。DOI: 10.1161 / CIRCRESAHA.122.321475

期刊信息: 循环研究

引用:研究人员发现了预防心脏纤维化的新途径(2023,1月6日),检索自2023年2月6日//www.pyrotek-europe.com/news/2023-01-pathway-cardiac-fibrosis.html
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