脑癌患者可能受益于增加白细胞的治疗

恶性胶质瘤是一种毁灭性的脑癌，患者接受的治疗经常会导致白细胞计数低的不幸副作用，这种副作用会持续6个月到一年。白细胞数量少与较短的生存期有关，但白细胞数量长时间下降的具体原因以及与较短的生存期之间的联系一直困扰着科学家。

圣路易斯华盛顿大学医学院领导的一项新研究揭示了胶质母细胞瘤患者白细胞计数低的至少一个原因，并展示了一种提高小鼠存活率的潜在治疗策略。

这项研究发表在该杂志上科学转化医学．

患有这种癌症的患者通常活不过18个月。的标准治疗放疗和化疗，在这之后，许多患者血液中的淋巴细胞(一种白细胞)数量严重减少。这种低淋巴细胞计数的原因一直是个谜，因为这种疗法并不针对这些细胞起源的骨髓，而且并非所有患者都会遇到这种问题。

“我们知道淋巴细胞计数低的患者比平均水平更差，”共同通讯作者、放射肿瘤学副教授、巴恩斯犹太医院和华盛顿大学医学院Siteman癌症中心脑肿瘤中心联合临床主任黄佳一医学博士说。“为了改善他们的预后并延长他们的寿命，我们需要了解是什么导致白细胞水平低，以及它如何导致更糟糕的生存。”

黄和他在Siteman的同事领导了一项研究，收集并分析了胶质母细胞瘤患者的血液样本。大约一半的患者在治疗后出现低白细胞计数。

研究人员发现被称为骨髓来源的抑制细胞一种已知的抑制免疫系统-那些白细胞水平较低的人。在老鼠实验中，科学家们建立了一个因果关系肿瘤照射引起的髓源性抑制细胞增多与肿瘤抑制之间的关系白细胞．

高级通讯作者Dinesh Thotala博士说:“我们想知道是否可以使用抑制剂来阻止这些骨髓来源的抑制细胞，以改善对辐射的治疗反应。”他在华盛顿大学进行了这项工作，现在在俄克拉荷马大学健康科学中心工作。“我们最终用辐射分别测试了两种抑制剂，发现这种癌症的多个小鼠模型的生存率有显著提高。”

研究人员，包括第一作者Subhajit Ghosh博士，博士后研究员，他在Thotala的实验室进行了这项工作，首先在华盛顿大学，现在在俄克拉何马大学，发现，平均而言，所有患有胶质母细胞瘤的老鼠，只接受辐射，在第40天死亡。在接受任何一种抑制剂加放疗的小鼠中，50%到60%的小鼠在实验结束后的第120天仍然存活。

其中一种名为CB1158的抑制剂属于精氨酸酶-1抑制剂一类药物，目前正在临床试验中研究，用于治疗实体瘤，包括结直肠癌、肺癌和膀胱癌。第二种药物是磷酸二酯酶-5抑制剂他达拉非(tadalafil)，美国食品和药物管理局(Food and drug Administration)批准用于治疗其他疾病，包括勃起功能障碍和肺动脉高压。

“骨髓来源的抑制细胞在体内有正常的功能，”黄博士说临床试验用于胶质母细胞瘤患者。“在怀孕期间，身体制造这些细胞来抑制免疫细胞，这样它就不会攻击胚胎或胎儿。但是胶质母细胞瘤利用这个正常的过程来达到自己的目的。此外，对肿瘤进行放射治疗会促使身体产生大量的这些细胞，导致患者的白细胞计数低，有时会持续数月。我们的工作表明，靶向这些细胞与辐射结合可能是改善胶质母细胞瘤治疗的一种令人兴奋的新策略。”

为了进一步证实他们的发现，研究人员进行了一项小型临床试验，将他达拉非与标准放疗联合应用于胶质母细胞瘤患者。据研究人员称，他们发现了令人鼓舞的结果，一些患者对研究性治疗反应良好。这项工作目前正在另一份科学杂志上进行审查。研究人员还致力于开发比这两种抑制剂更有潜力的新疗法，以阻断骨髓来源的抑制细胞。