脑癌患者可能受益于治疗促进白细胞

胶质母细胞瘤患者,一场毁灭性的脑癌,接受治疗,经常导致的不幸的副作用低白细胞计数持续半年到一年。低的白细胞数量与短幸存,但是具体原因长期白细胞下降和较短生存困扰科学家的联系。

一项新的研究由圣路易斯华盛顿大学医学院的揭示了至少一个导致患者低白细胞计数为胶质母细胞瘤和演示了一个潜在的治疗策略,提高小鼠的生存。

这项研究发表在《华尔街日报》科学转化医学。

这种癌症患者通常不生存超过18个月。的标准治疗放疗和化疗,之后,许多患者出现严重低数量的lymphocytes-a类型的白细胞细胞血液。这些淋巴细胞计数较低的原因是一个谜,因为治疗不目标骨髓,这些细胞产生,并不是所有的病人经历的问题。

“我们知道病人发展低淋巴细胞计数低于平均水平,“共同通讯作者益黄说,医学放射肿瘤学副教授和co-clinical脑部肿瘤中心主任斯特曼巴恩斯医院癌症中心和华盛顿大学医学院的。“改善结果和扩展他们的生活,我们需要了解是什么导致这些低水平的白细胞及如何促进糟生存。”

黄和他的同事们在斯特曼领导了一个研究,收集和分析胶质母细胞瘤患者的血液样本。大约一半的病人开发低治疗后白细胞计数。

研究人员发现在所谓的显著增加myeloid-derived抑制细胞一种细胞抑制免疫系统——那些发达的白细胞水平低。在小鼠的研究中,科学家们建立了一个因果关系之间增加myeloid-derived辐照抑制细胞诱导的肿瘤的抑制白细胞。

“我们想知道如果我们能阻止这些myeloid-derived抑制细胞利用抑制剂改善辐射治疗反应,“说Dinesh Thotala高级通讯作者,博士,华盛顿大学进行这项工作,现在是在俄克拉荷马大学健康科学中心。“我们最终测试两种抑制剂与辐射,发现单独生存在多个小鼠模型的显著改善癌症。”

研究人员,包括论文的第一作者Subhajit Ghosh博士,博士后在Thotala的实验室进行这项工作,首先在俄克拉荷马大学,华盛顿大学,现在发现,平均而言,所有的小鼠仅接受辐射治疗胶质母细胞瘤去世40天。的老鼠接受抑制剂+辐射,50%到60%还活着在120天,当实验结束。

一个名叫CB1158抑制剂,一类称为arginase-1抑制剂的药物,在临床试验正在调查实体肿瘤的治疗,包括直肠癌、肺癌和膀胱癌。第二个药物是一个叫他达拉非的phosphodiesterase-5抑制剂,由美国食品和药物管理局批准用于治疗其他疾病,包括勃起功能障碍和肺动脉高压。

“myeloid-derived抑制体内细胞正常功能,”黄说,谁开发临床试验胶质母细胞瘤患者。“在怀孕期间,身体让这些细胞抑制免疫细胞,所以它不会攻击胚胎或胎儿。但胶质母细胞瘤这种正常的过程,利用它为自己的目的。此外,辐射肿瘤引发身体创建大量的这些细胞,导致低白细胞计数在我们的病人,有时几个月。我们的工作表明,针对这些细胞结合辐射可能是一个新的、令人兴奋的策略来提高胶质母细胞瘤的治疗。”

为了进一步证实了他们的发现,研究人员进行了一次小型临床试验,结合他达拉非标准辐射胶质母细胞瘤患者。据研究人员介绍,他们发现令人鼓舞的结果,有些患者临床实验的治疗反应良好。这项工作目前正在审查在另一个科学杂志。研究人员也在努力开发新的疗法比这两个更潜在的抑制剂阻止myeloid-derived抑制细胞。