为治愈铺平道路?研究报告了蛋白质在HIV潜伏期中的作用的新见解

在分子水平上了解艾滋病毒的潜伏期对于努力消除导致艾滋病的病毒祸害至关重要。潜伏的感染细胞库——人类免疫缺陷病毒(HIV)隐藏在感染者体内，以一种沉默的待机模式持续存在——是抗逆转录病毒治疗永远无法消灭病毒的原因。

简而言之，这些潜在的艾滋病毒宿主是治疗这种疾病的最大障碍。

现在，在渥太华医学院病毒学家Marc-André Langlois博士领导的一项严格的新研究中，研究人员描述了一项违反常规的发现，这是该领域潜在的游戏规则改变者。它有可能为艾滋病毒治疗研究指明前进的方向。

今日出版于自然通讯研究结果表明，长期以来被认为是纯粹抗病毒的宿主蛋白质家族有时也能帮助潜伏的艾滋病毒在患者体内找到安全的避风港。

在这个始于2016年的项目中，朗格卢瓦博士和他的合作者使用尖端技术和系统分析，描述了宿主编码蛋白质APOBEC3 (A3)的影响。这些蛋白质具有强变异病毒DNA和限制逆转录病毒，如艾滋病毒和其他类型的病毒的能力。但他的团队的最新发现表明，这些蛋白质还可以在传统的进化之外发挥另一种作用，而且并不总是对患者有利。

“我们展示了一种新的机制，通过这种机制，艾滋病毒可以变得潜在——它可以通过我们的宿主蛋白质的作用变得潜在，这些蛋白质在那里保护我们。但事实上，这些蛋白质最终可以帮助病毒渥太华大学医学院正教授、大流行病毒和防范研究主席朗格卢瓦博士说。

“这是一个重要的发现，因为这些蛋白质一直被认为是站在我们这边的保护者。但我们的工作表明，在某些情况下，它们似乎会产生意想不到的后果，而这些意想不到的后果之一就是帮助艾滋病毒变得潜在。艾滋病毒潜伏期是治愈的最大障碍，”他说。

这就提出了主要的问题:对于HIV这种倾向于潜伏期的病毒来说，这些蛋白质的作用最终是更有益还是更适得其反?是否可以开发出一种药物来阻止A3蛋白的作用，从而减少潜伏感染细胞的细胞和解剖库?

这些都是朗格卢瓦博士和他的团队将继续研究的探索。

“是的，我们可以严格控制艾滋病毒抗逆转录病毒药物这些药物效果非常好。但它们不是治愈方法。我们正在努力治愈，我们认为暴露后的部分对策将是阻断A3蛋白的活性，以抑制艾滋病毒潜伏期，”朗格卢瓦博士说，他也是CoVaRR-Net的执行董事，这是一个由跨学科研究人员组成的网络，旨在协助加拿大政府制定战略，应对新出现的SARS-CoV-2变种的威胁。

“我们已经做了第一个证明，这种机制——一些不受关注的、违背主流思想的事情——真的在发生。所以这是第一层证据，我们将在此基础上进行后续研究。”

在这项研究中，朗格卢瓦博士和他的渥太华医学院团队专注于感染实验。他们向西安大略大学的合作者提供了样本，后者提供了“病毒深度测序”的专业知识，绘制出病毒在感染后插入人类基因组的位置。这项研究得到了加拿大卫生研究所(CIHR)的资助。

目前，这种方法已经在实验室的体外实验中得到了验证，在一定程度上也在患者样本中得到了验证。朗格卢瓦博士希望在动物模型上更进一步。虽然目前还不清楚A3蛋白对HIV整合位点的总体影响，但他的研究团队致力于探索潜在的答案。

这项研究的风险很高。自20世纪80年代初作为一种新的免疫缺陷综合症出现以来，艾滋病毒-艾滋病一直是全球最严重的健康挑战之一。在与这种病毒的斗争中取得了显著进展，但全球仍有超过3800万艾滋病毒感染者，自这种流行病开始以来，数千万人死于与艾滋病毒相关的疾病。