研究发现治疗狼疮的潜在新方法

靶向免疫系统细胞中的铁代谢可能为治疗系统性红斑狼疮(SLE)提供了一种新方法，SLE是慢性自身免疫性疾病狼疮的最常见形式。

范德比尔特大学医学中心的一个多学科研究小组发现，阻断一种抗肿瘤药物铁在SLE小鼠模型中，摄取受体减少疾病病理并促进抗炎调节性T细胞的活性。该研究结果于1月13日发表在该杂志上科学免疫学．

狼疮，包括系统性红斑狼疮，发生在免疫系统攻击人体自身健康组织时，引起疼痛、炎症和组织损伤。狼疮最常影响皮肤、关节、大脑、肺、肾脏和血管。根据美国狼疮基金会的数据，大约150万美国人和全球500万人患有某种形式的狼疮。

狼疮的治疗目的是控制症状，减轻症状免疫系统攻击组织，保护器官不受损害。2011年，只有一种靶向生物制剂被批准用于治疗SLE，那就是贝利单抗。

病理学、微生物学和免疫学教授、Cornelius Vanderbilt免疫生物学教授Jeffrey Rathmell博士说:“提出新的狼疮治疗方法一直是一个真正的挑战。”“患者群体和疾病是异质的，这使得设计和进行临床试验变得困难。”

Rathmell的研究小组长期以来一直对狼疮感兴趣，这是了解自身免疫机制的更广泛努力的一部分。

当博士后凯尔西·沃斯博士开始研究狼疮中的T细胞代谢时，她注意到铁似乎是“T细胞中许多问题的公分母，”她说。她还对红斑狼疮患者的T细胞具有高铁含量的发现感兴趣，尽管患者通常贫血。

“目前还不清楚为什么T细胞铁含量高，或者这意味着什么，”该研究的第一作者沃斯说科学免疫学纸。

为了探索T细胞铁代谢在红斑狼疮方面，沃斯和拉斯梅尔借鉴了VUMC其他研究人员的专业知识:

• Eric Skaar博士和他的团队在铁和其他金属的研究方面经验丰富;
• 艾米·梅杰博士和她的团队提供了一个SLE小鼠模型;而且
• 医学博士、MSCI的Michelle Ormseth和她的团队招募了SLE患者提供血液样本。

首先，Voss使用CRISPR基因组编辑屏幕来评估T细胞中的铁处理基因。她发现转铁蛋白受体对炎性T细胞至关重要，对抗炎调节T细胞也有抑制作用。

研究人员发现，转铁蛋白受体在SLE易发小鼠的T细胞和SLE患者的T细胞上表达更高，这导致细胞积累了过多的铁。

沃斯说:“我们看到了许多由此而来的并发症——线粒体不能正常工作，其他信号通路也被改变了。”

一种阻断转铁蛋白受体的抗体降低了细胞内铁水平，抑制了炎性T细胞活性，并增强了调节性T细胞活性。用该抗体治疗有sles倾向的小鼠可以减少肾脏和肝脏病理，并增加抗炎因子IL-10的产生。

沃斯说:“在不同类型的T细胞中发现转铁蛋白受体的不同作用，真是令人惊讶和兴奋。”“如果你试图通过影响T细胞功能来针对自身免疫性疾病，你想要抑制炎症性T细胞，但不伤害调节性T细胞。这正是靶向转铁蛋白受体所做的。”

在狼疮患者的T细胞中，转铁蛋白受体的表达与疾病严重程度相关，在体外阻断该受体可促进IL-10的产生。

研究人员对开发专门与T细胞结合的转铁蛋白受体抗体感兴趣，以避免任何潜在的脱靶效应(转铁蛋白受体介导许多细胞类型的铁摄取)。他们还对研究他们意外发现的细节感兴趣，即阻断转铁蛋白受体可以增强调节性T细胞活性。