研究指出，难治性转移性结直肠癌患者的护理实践正在改变

VHIO肿瘤研究所(Vall d’hebron Institute of Oncology, VHIO)主任Josep Tabernero在1月19-21日美国旧金山举行的美国临床肿瘤学会(ASCO)第20届胃肠癌症年度研讨会的口头摘要会议上介绍了国际III期SUNLIGHT研究的数据。

这项开放标签对照的三期对照研究旨在验证口服三氟尿嘧啶/替皮拉西联合单克隆抗体贝伐单抗与三氟尿嘧啶/替皮拉西单独用于三线治疗两线治疗后进展的难治性转移性结直肠癌(mCRC)患者的疗效和安全性。

大约50%的结直肠癌患者最终会发生转移，5年生存率仅为11%。难治性疾病患者预后较差，中位生存期一般在4-8个月之间。由于可用的治疗方案有限，目前该患者群体的护理标准包括trifluridine/tipiracil或regorafenib作为单药治疗，或与其他批准的药物联合用于某些患者。

“目前迫切需要确定新的、更有效的治疗策略，以提高患者的生存和生活质量。sunshine III期研究是朝着这一方向迈出的重要一步，旨在评估trifluridine/tipiracil与贝伐珠单抗联合使用的真正临床价值，”本研究的第一作者、Vall d’hebron Barcelona医院校区Vall d’hebron University Hospital (HUVH)肿瘤内科主任Josep Tabernero说。

sunshine在103个研究地点招募了492名患者，这些患者之前接受过最多两种治疗晚期结直肠癌的化疗方案，并表现出疾病进展或对最后一种方案不耐受。这些患者被随机(1:1)接受三氟尿嘧啶/替皮拉西联合贝伐单抗或三氟尿嘧啶/替皮拉西单药治疗。

这项III期临床试验的主要终点是总生存期，次要结局指标是总缓解率、疾病控制率、治疗产生的不良事件和生活质量。

可能改变实践的数据

SUNLIGHT研究的研究人员，包括VHIO胃肠和内分泌肿瘤组的高级研究员Elena Élez，报告了trifluridine/tipiracil联合贝伐单抗的中位生存期提高了3.3个月，从trifluridine/tipiracil单药治疗的7.5个月提高到联合方案的10.8个月。

“在转移性结直肠癌中，超过3个月的生存率提高被认为具有统计学和临床相关性。因此，这些现有的数据可能为难治性疾病患者提供一种新的护理标准，这些患者在接受了两种先前的治疗方案后病情有所进展，”Tabernero说。

trifluridine/tipiracil单独治疗的无进展生存期为2.4个月，而贝伐单抗联合治疗的无进展生存期为5.6个月。全球健康状况恶化的时间分别为4.7个月和8.5个月。根据ECOG绩效状态量表对生活质量进行分级。联合使用时恶化到2级或以上的中位时间为9.3个月，而单独使用三氟尿嘧啶/替吡拉西的患者为6.3个月。

“除了在接受联合治疗的患者中观察到的获益程度外，将贝伐单抗添加到trifluridine/tipiracil中并没有增加严重不良或不良事件的风险。HUVH肿瘤内科高级顾问Elena Élez补充说:“在所有亚组中观察到生存率的提高，这与肿瘤偏侧性、RAS突变状态和先前接受贝伐珠单抗无关，表明联合方案是所有临床相关亚组的一种选择。”

sunshine是第一个验证新的三线治疗策略的III期研究，在这些患者中显示出比现有的积极方案更有效的疗效，比其他试验中观察到的益处更大，并且在包括RAS突变等预后因素较差的患者的人群中。

“我们的数据表明，trifluridine/tipiracil +贝伐单抗是一种新的治疗标准。因此，这种联合疗法可以为难治性心脏病患者开辟一个非常需要的、更有效的治疗途径转移性结直肠癌经过两轮治疗后病情有所好转，”Josep Tabernero总结道。