调节性T细胞如何阻止异常的自我反应性T细胞
![Laboratory research in immunology at the Ram Savan Lab at the University of Washington School of Medicine in Seattle. Credit: Ram Savan lab 调节性T细胞如何阻止异常的自我反应性T细胞](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2023/how-regulatory-t-cells.jpg)
新的研究结果详细地展示了自我反应性T细胞(错误地攻击健康细胞而不是感染细胞的白细胞,从而引起自身免疫或炎症反应)是如何被调节性T细胞控制的。
调节性T细胞treg在白细胞中巡逻,这些白细胞有助于维持人体有时过度活跃的抗病T细胞(也被称为CD4效应细胞,简称Teffs)之间的法律和秩序。
这种快速的Treg干预减少了Teff细胞的大小和数量,以适当地管理免疫反应的量级。然而,当treg耗尽或功能丧失时,现在不受管理的Teffs种群就会出现麻烦,它可以通过自我反应或过度炎症引起疾病。
关于Tregs如何抑制活化的Teff细胞的最新信息表明了这一点药物疗法可以填补treg不能正常工作的情况。
最近,华盛顿大学医学院免疫学副教授Ram Savan和西雅图Benaroya研究所的Steven F. Ziegler的免疫学实验室对Tregs用于控制Teff细胞群的策略进行了研究。主要作者是Lomon So和Kazushige Obata-Ninomiya。
他们的团队使用了一种名为SPEED的新技术来检测Teff蛋白产生的变化,这是传统方法无法发现的
他们的研究结果发表在实验医学杂志.
科学家们解释说,T细胞生长的胸腺通常会识别并过滤出自我反应的T细胞。然而,由于这不是一个完美的过程,一些自我反应的T细胞逃逸到身体的另一个位置。如果不加以抑制,它们有可能繁殖并引起自身免疫和炎症性疾病。
在健康人体中,当Teffs被病原体激活时,细胞信号通路会增加。这些信号协调细胞的生长和增殖白细胞对抗入侵的病原体保持宿主的健康
作为确保Teff不会引起严重炎症或自身免疫的对策,Tregs产生两种细胞因子的组合,白细胞介素10 (IL-10)和转化生长因子β (TGFb),以破坏激活的Teff细胞中的mTORC1信号。这种封锁反过来抑制某些信使rna的翻译。翻译是一种细胞活动,信使rna被解码成一系列氨基酸形成蛋白质。
treg抑制包含特定基序的信使rna的翻译。当这些信使rna被阻断时,Teff细胞就难以制造新鲜蛋白质。因此,通过在Teff细胞中主动控制信使RNA的翻译,Treg细胞可以关闭准备高速运转的蛋白质机制。treg因此使受刺激的Teff细胞失活以管理炎症反应并保持在适当的范围内。
科学家们指出:“这是一种高效的调节模式:抑制促进细胞分裂的生物合成的增加。”“它能在扩散开始之前就阻止它。”他们说,这也是一种诱导和维持免疫耐受以避免自身免疫反应的新方法。
当身体有一个调节性T细胞的急性损失,Teff细胞表现出一个快速和异常的增加蛋白质合成,在努力储存他们的蛋白质生物量为准备细胞分裂.
在这种情况下,研究人员了解到,他们可以通过使用一种叫做rocaglamamide a的小分子抑制剂,直接抑制Teff细胞中的蛋白质合成。1982年,这种化学物质首次在中国从一种名为大叶草的植物中分离出来。其他几个实验室已经证明这种化学物质具有多种抗昆虫、真菌和癌症的特性。
研究人员指出,在Savan和Ziegler实验室进行的实验表明,RocA可能还具有其他治疗益处,可以减轻CD4 Teff细胞激活时发生的不必要的炎症反应。像Treg细胞一样,化学物质RocA被抑制蛋白质合成通过控制RNA翻译
更多信息:Lomon So等人,调节性T细胞通过控制蛋白质合成抑制CD4+效应T细胞的激活,实验医学杂志(2023)。DOI: 10.1084 / jem.20221676