乳腺纤维化对免疫检查点治疗的抵抗与巨噬细胞浸润、Wnt通路表达相关

一篇题为“MMTV-NeuT/ATTAC小鼠抗pd -1免疫检查点治疗的耐药性与巨噬细胞浸润和Wnt通路表达相关”的新研究论文已发表在Oncotarget．

其中一个主要的挑战癌症治疗是肿瘤微环境中增加肿瘤进展和免疫耐受的因素的鉴定。在乳腺癌，纤维化是侵袭性癌症和生存不良的组织病理学标准，其原因是炎症因子和细胞外基质重塑产生免疫耐受微环境。

在这项新研究中，来自乔治敦大学医学中心、默克研究所和Bicycle Therapeutics的研究人员旨在确定耐受性是否与免疫检查点程序性细胞死亡1 (PD-1)有关。该团队最近开发的乳腺纤维化条件模型，NeuT/ATTAC小鼠，给予与派姆单抗相关的小鼠特异性抗pd -1单抗。研究人员通过肿瘤发展、成像细胞术、免疫组织化学和RNAseq的肿瘤基因表达来监测药物反应。

研究人员写道:“利用这种更严格的肿瘤模型来测试其对抗pd -1免疫治疗的敏感性，我们报告了与其缺乏反应性相关的信号传导过程。”

NeuT/ATTAC小鼠的肿瘤进展不受每周注射抗pd -1超过4个月的影响。对抗pd -1的不敏感与几个过程有关，包括肿瘤相关巨噬细胞(TAM)增加、上皮到间充质转化(EMT)、成纤维细胞增殖、细胞外基质增强和Wnt信号通路，包括Fzd5、Wnt5a、Vimentin、Mmp3、Col2a1和Tgfβ1表达增加。这些结果提示了可能增强PD-1免疫检查点敏感性的潜在治疗途径，包括使用肿瘤微环境靶向药物和Wnt通路抑制剂。

研究人员总结说:“总的来说，NeuT/ATTAC小鼠的免疫耐受TME与肿瘤浸润巨噬细胞、Foxp3+/PD-1- Treg细胞以及Wnt信号通路的上调有关，这可能为增强免疫检查点治疗的治疗方案提供了进一步的见解。”