研究表明，要激活CAR - t细胞疗法，可以抑制SUSD2膜蛋白

俄亥俄州立大学综合癌症中心arthur G. James癌症医院和Richard J. Solove研究所(OSUCCC-James)的研究人员进行的一项新研究表明，抑制抗癌免疫细胞中的一种特定蛋白质可能会提高CAR -t细胞和其他免疫检查点疗法的长期有效性。

发表在杂志上自然免疫学,动物研究研究了一种叫做SUSD2的膜蛋白的功能。这种分子通过抗癌来表达免疫细胞被称为CD8 T细胞，但它在抗肿瘤免疫中的作用仍然未知。它也在多种人类癌症中表达，包括乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、胃癌结肠直肠癌．

这项新研究有三个主要发现。首先，SUSD2分子在CD8 T细胞中的存在抑制了CD8 T细胞的攻击能力癌症细胞．其次，缺乏SUSD2的CD8 T细胞更有效地减速肿瘤的生长在几种肿瘤模型中。

最后，研究人员发现SUSD2通过抑制CD8 T细胞与白介素(IL)-2的结合来抑制抗肿瘤活性，白介素-2是一种驱动活化CD8 T细胞扩张的生长因子。

俄亥俄州立大学微生物感染与免疫系副教授、首席研究员温海涛博士说:“我们发现SUSD2抑制IL-2信号通路，从而削弱了CD8 T细胞的抗肿瘤功能。”

“我们的研究还表明，当CAR - T细胞被改造成缺乏SUSD2蛋白的基因时，它们在对抗癌症方面更有效，”Wen说，他也是分子致癌和化学预防研究项目的成员。“我们相信这代表了一种有前途的策略，以提高CAR - t细胞疗法的疗效。”

CAR - t细胞疗法是一种不断发展的重要癌症免疫疗法。这种疗法包括从患者身上分离出能杀死癌症的T细胞，并对其进行基因改造，使其靶向患者的特定肿瘤。改良的T细胞，叫做嵌合抗原受体(CAR) T细胞被注入病人的肿瘤，在那里攻击，理想情况下，摧毁它。

CAR - t细胞和其他免疫疗法是肺癌和其他癌症的革命性疗法，但在许多情况下，患者的肿瘤对这种疗法产生了耐药性。问题是人体细胞通常会表达“检查点分子”，阻止免疫细胞攻击正常、健康的细胞。

癌细胞也经常显示免疫检查点分子。当CD8 T细胞遇到肿瘤细胞中的检查点分子时，它们会关闭攻击的T细胞，使肿瘤存活和生长。SUSD2是一种检查点分子。

温说:“总的来说，我们的研究提供了遗传和生化证据，证明SUSD2抑制抗肿瘤CD8 T细胞功能。”此外，缺乏SUSD2的CAR - T细胞比具有SUSD2的CAR - T细胞表现出更强的抗肿瘤反应。这表明这种分子具有治疗潜力，我们目前正在开发一种抗SUSD2的抗体，作为一种新的免疫治疗方法。”