科学家开发了一种癌症疫苗,可以同时杀死和预防脑癌
![Scientists developed a bifunctional therapeutic strategy by transforming living tumor cells into a therapeutic. Shah’s team engineered living tumor cells using the gene editing tool CRISPR-Cas9 and repurposed them to release tumor cell killing agent. In addition, the engineered tumor cells were designed to express factors that would make them easy for the immune system to spot, tag and remember, priming the immune system for a long-term anti-tumor response. The team tested their repurposed CRISPR-enhanced and reverse-engineered therapeutic tumor cells (ThTC) in different mice strains including the one that bore bone marrow, liver and thymus cells derived from humans, mimicking the human immune microenvironment. Shah’s team also built a two-layered safety switch into the cancer cell, which, when activated, eradicates ThTCs if needed. Credit: Kok Siong Chen and Khalid Shah. 科学家开发了一种癌症疫苗,可以同时杀死和预防脑癌](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2023/scientists-develop-a-c.jpg)
科学家们正在利用一种新方法将癌细胞转化为有效的抗癌药物。在布里格姆妇女医院(Brigham and Women's Hospital)的Khalid Shah (MS, phd)实验室的最新工作中,研究人员开发了一种新的细胞治疗方法,可以消除已建立的肿瘤,并诱导长期免疫,训练免疫系统,使其可以防止癌症复发。该团队在致命的脑癌胶质母细胞瘤的高级小鼠模型中测试了他们的双作用抗癌疫苗,结果很有希望。研究结果发表于科学转化医学.
“我们的团队一直追求一个简单的想法:将癌细胞转化为癌症杀手和疫苗,”通讯作者Khalid Shah博士说,他是干细胞和转化免疫治疗中心(CSTI)主任,布里格姆神经外科研究部副主任,哈佛医学院和哈佛干细胞研究所(HSCI)的教师。“通过基因工程,我们正在重新利用癌症细胞开发一种致命的疗法肿瘤细胞和刺激免疫系统,既破坏原发肿瘤,又预防癌症。”
癌症疫苗是许多实验室的活跃研究领域,但沙阿和他的同事采取的方法是独特的。研究小组没有使用灭活的肿瘤细胞,而是重新利用了具有不同寻常特征的活肿瘤细胞。就像信鸽返回栖息地一样,活的肿瘤细胞会在大脑中长途跋涉,回到肿瘤细胞的同伴那里。利用这种独特的特性,Shah的团队使用基因编辑工具CRISPR-Cas9改造活的肿瘤细胞,并重新利用它们释放肿瘤细胞杀伤剂。此外,工程肿瘤细胞被设计成表达因子,使它们易于被免疫系统发现,标记和记忆,启动免疫系统长期的抗肿瘤反应。
该团队测试了他们重新利用的crispr增强和逆向工程治疗肿瘤细胞(ThTC)在不同品系的小鼠中,包括分娩的小鼠骨髓肝脏和胸腺细胞源自人类,模仿人类免疫微环境。Shah的团队还在癌细胞中建立了一个两层安全开关,当它被激活时,如果需要,它可以根除thtc。这种双作用细胞疗法在这些模型中是安全、适用和有效的,为治疗提供了路线图。虽然还需要进一步的测试和开发,但Shah的团队特别选择了这种模型并使用了它人类细胞为将他们的发现转化为患者的情况铺平道路。
沙阿说:“在我们中心所做的所有工作中,即使是高度技术性的工作,我们也从未忽视病人。”“我们的目标是采取一种创新但可翻译的方法,这样我们就可以开发一种治疗性的,癌症这种疫苗最终将对医学产生持久的影响。”Shah及其同事指出,这种治疗策略适用于更广泛的实体肿瘤,并有必要对其应用进行进一步的研究。
更多信息:陈国祥等,双功能肿瘤细胞疫苗的直接杀伤和抗肿瘤免疫,科学转化医学(2023)。DOI: 10.1126 / scitranslmed.abo4778.www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abo4778