科学家们发现微炎症红斑狼疮疾病的影响。

一组研究人员在日本名古屋大学研究生院医学发现微rna的影响(microRNA)在狼疮小鼠炎症。他们发现了两个microrna表达下调的疾病和一个罕见的情况发生在多个microrna调节相同的一组基因。

虽然人体有许多类型的RNA,最重要的是信使RNA,参与体内蛋白质的创建。身体还包含microrna,结合区域的信使RNA抑制蛋白的生产和管理等几个重要的身体机能的发展,增长,新陈代谢。microrna的问题与一些疾病包括癌症和艾滋病毒。现在,名古屋大学研究小组已经确认microrna的作用系统性红斑狼疮人类免疫系统的疾病袭击本身。他们发表了他们的发现BMC生物学。

配对使用正确的信使RNA靶是由microrna的“种子”,一个序列决定是否microrna能绑定。种子就像一个“关键”信使RNA的“锁”。However, this is complicated by the nature of miRNA's interaction with messenger RNA as a single particle of messenger RNA may be regulated by multiple miRNAs and the miRNA-messenger RNA pairs do not have to be an exact match to exert an effect.

作为一个microrna在绑定的影响受体部位往往是温和,更强的影响往往是由多个microrna在音乐会。这发生在两个过程。第一个过程是“邻居”microrna co-targeting,附近两个microrna影响信使RNA。第二个,是“种子重叠”microrna co-targeting,这类似于社区类型除了都有类似的核苷酸,所以它们绑定到信使RNA,这样他们的一些核苷酸重叠。

鉴于改变microrna的表达一直在报道狼疮疾病,研究人员早就怀疑一个连接。为首的一群科学家,分子肿瘤学部门Hiroshi Suzuki教授和讲师Noritoshi加藤和研究员Hiroki们的肾脏学名古屋大学研究生院医学表现microrna的表达分析使用老鼠和红斑狼疮疾病调查microrna的作用。

研究人员发现,两个小分子核糖核酸,mir - 128和mir - 148 a,被抑制在狼疮患者血浆树突细胞。血浆树突细胞扮演着重要的角色在抗病毒免疫和抗体生产,他们被卷入一些自身免疫性和起始和发展炎性疾病,包括红斑狼疮。mir - 128和mir - 148 -一个目标一个叫做KLF4基因,这是与炎症细胞因子的生产控制,调节免疫系统的活动。

“假设表达水平其他的microRNA的维护,可以弥补一个microRNA的差别,对这些其他微,”铃木解释道。“然而,当两个microrna同时减少,如红斑狼疮疾病,改变他们的目标,这种情况下KLF4-emerge。”

研究最重要的发现之一是,mir - 128和mir - 148——一个有着共同的核苷酸,它们可以结合使用“种子重叠”microrna的co-targeting信使RNA。“mir - 128和mir - 148目标KLF4通过广泛的microrna的cotargeting种子重叠。在这种情况下,它负调节炎症细胞因子的生产,”铃木说。”因此,这个集体研究显示不同模式的复杂性的microrna cotargeting和扰动在人类疾病的重要性。”

研究人员还进行了综合分析,发现“种子重叠”的microrna的cotargeting KLF4在其他物种是一个普遍的特性。“我们发现了KLF4守恒的重叠的地点是相同的在大多数人类和可能之间的物种,”铃木说。”因此,我们扩展这些发现通过综合分析种子重叠模式的microrna和保护模式的种子重叠目标网站。”

铃木和研究团队发现两个主要保护类的microrna的目标网站。第一个是真兽亚纲动物共享的哺乳动物,包括动物胎盘。第二个被其他动物共享,包括人类和可能,有一个强大的协会与“种子重叠”和“社区”microrna cotargeting。

“我们的研究提供了一个全面的看法的种子重叠的microrna cotargeting,这对红斑狼疮的过程是非常重要的发展从基因调控的角度,microrna的进化。这些发现强调的重要性microrna co-targeting microrna的人类病理学和独特的进化方面co-targeting和microrna的目标站点保护,”铃木解释道。

铃木也看到他的潜力研究治疗狼疮患者:“两个microrna的差别测试对这些可能有助于识别高水平的炎症患者可能受益于特定治疗的发展,”他说。