研究人员表明血清素会导致心脏瓣膜疾病

费城儿童医院儿童心脏瓣膜中心的研究人员进行的一项新的多中心研究表明，神经递质血清素会对心脏二尖瓣产生不利影响，导致一种名为退行性二尖瓣反流的心脏病。

这项研究由CHOP的Robert J. Levy医学博士和哥伦比亚大学的Giovanni Ferrari博士共同领导，宾夕法尼亚大学和山谷医院心脏研究所的合作者也参与了这项研究，最近发表在科学转化医学．

退行性二尖瓣反流是最常见的心脏瓣膜疾病之一。一个健康的二尖瓣当心脏收缩时，紧紧闭合左心房和左心室之间的开口。退行性二尖瓣返流导致二尖瓣形状变形，心脏收缩时瓣膜不能完全闭合，导致部分血液向后漏入左心房。这种不正常的血液流动被称为反流。

虽然患者最初无症状，但随着时间的推移，二尖瓣变厚和变形，患者逐渐感到疲劳和呼吸短促。由于这种泄漏，心脏的泵送效率降低，心脏需要更加努力地工作。这种对心脏的额外工作最终导致充血性心力衰竭。某些药物可以缓解症状和预防并发症，但它们不能治疗疾病的根本原因。如果二尖瓣退化严重，则需要手术修复或更换二尖瓣。

为了更好地了解导致疾病进展的因素，CHOP研究人员及其合作者分析了9000多名因退行性二尖瓣疾病接受手术的患者的数据，并评估了100例人类二尖瓣活检，此外还研究了小鼠模型。

研究人员发现选择性血清素再摄取抑制剂(SSRIs)——最常用的抗抑郁药物——与严重的二尖瓣反流有关，这需要在比不服用SSRIs的人更年轻的时候进行手术。

在动物模型中，他们发现接受高剂量SSRIs治疗的正常小鼠的二尖瓣变厚。他们还发现老鼠缺乏羟色胺转运体(SERT)基因是SSRIs的靶基因，它将血清素运送到细胞中，在细胞中它不能与受体结合并发送信号，因此产生了更厚的二尖瓣。

通过基因分析，研究人员在SERT基因的一个区域(5HTTLPR)中发现了影响SERT活性的遗传变异。有两个“长”变异基因副本的病人(一个来自母亲，一个来自父亲)的SERT活性较低，需要更多的手术。

这种“长-长”变异的患者更有可能对血清素产生反应，从而改变二尖瓣的形状。此外，“长-长”二尖瓣细胞对SSRI处理比其他变异的细胞更敏感。

研究人员指出，他们没有发现正常剂量的SSRIs对二尖瓣的负面影响，健康的二尖瓣可以耐受低SERT而不变形，因为低SERT不太可能自行导致二尖瓣变性。他们怀疑，一旦二尖瓣开始退化，它可能更容易受到血清素和低SERT的影响。

“我们的研究表明，服用ssri类药物并具有'long-long' SERT基因变异会降低二尖瓣的SERT活性，”Levy博士说，他是心脏中心的主治心脏病专家，也是费城儿童医院儿科心脏病学威廉·j·拉什金德捐赠主席。“我们建议通过5HTTLPR基因分型来评估已知退行性二尖瓣反流患者潜在的低SERT活性，这可能有助于早期确定可能需要二尖瓣手术的患者。”