小型研究显示抗疟疾单克隆抗体有望预防疟疾

根据发表在《柳叶刀》上的一项新研究，在一项挑战性研究中，一种单克隆抗体治疗方法被发现是安全的、耐受性良好的，并且可以有效地保护一小群接触疟疾的健康志愿者免受疟疾的侵害《柳叶刀》传染病杂志由马里兰大学医学院(UMSOM)的研究人员进行。

UMSOM疫苗开发和全球卫生中心(CVD)医学教授兼疟疾疫苗和挑战部门主任Kirsten Lyke医学博士说:“这项研究证明了使用单克隆抗体疗法帮助预防疟疾感染的可行性，并有希望部署到疟疾流行的地方。”“这可能会让我们重新审视疟疾根除努力。”

仅在2020年，全球就报告了2.41亿例疟疾病例和62.7万人死亡，比2019年增加了12%。公共卫生专家认为，迫切需要新的战略来实现联合国的可持续发展目标，即到2030年将疟疾发病率和死亡率降低90%。几十年来，科学家们一直试图开发一种高效的疟疾疫苗，但没有取得多大成功。

单克隆抗体是一种很有前途的降低疟疾发病率和死亡率的方法，它们为预防感染提供了一种新的工具。迄今为止，高效的疟疾疫苗是难以捉摸的，因为它们没有被证明对那些在生命早期已经感染疟疾的人提供太多保护，但CVD研究人员进行的大量试验也显示出在这一领域的前景。

CVD是世界上第一个开展受控人类疟疾感染研究的中心，证明了减毒疟疾活疫苗可以预防感染的原则。CVD的研究人员进行了抗疟疾药物耐药性的全基因组研究，并进行了测试单克隆抗体用于治疗疟疾。这是他们第一次在巴尔的摩CVD实验室的挑战性研究中测试实验性单克隆抗体。

这项新研究描述了三部分临床试验的最终剂量选择部分。单克隆抗体CIS43LS在试验的前两部分提供了高水平的保护，其中研究人员通过静脉输注每公斤(mg/kg)注射20或40毫克的单克隆抗体。在目前的研究中，29名年龄在18至50岁之间的健康研究参与者(之前没有疟疾感染或接种疫苗)通过静脉注射或口服单剂量CIS43LS，剂量为1,5或10mg /kg皮下注射(在皮下注射)。

研究参与者被5只感染了一种疟原虫的蚊子叮咬恶性疟原虫在注射单克隆抗体八周后感染了疟疾。单剂量5-10 mg/kg的CIS43LS皮下或静脉注射可对受控的人类疟疾感染提供高水平的保护，静脉注射1 mg/kg时可实现部分保护。8名没有接受单克隆抗体的对照组参与者都患上了疟疾。所有参与者都接受了24周的监测。

免疫学研究表明，其保护水平可延长至给药后6个月。此外，皮下注射单克隆抗体是一种更容易给药的方法，可广泛分发给疟疾流行地区的儿童和成人。

马里兰大学巴尔的摩分校医学事务副校长Mark T. Gladwin医学博士、John Z.和Akiko K. Bowers杰出教授说:“虽然以前的研究表明，单克隆抗体可以通过高剂量静脉输注有效对抗疟疾，但这项新研究发现，只需一次注射，预防性治疗也可以提供高水平的保护。”“这是一个潜在的游戏规则改变者，可以为在非洲国家部署单克隆抗体疗法提供一种实用的方法。”

该单克隆抗体的不良反应轻微，包括输注部位疼痛或发红、头痛、腹痛和高血压，这些不良反应在一天内消失。该研究的作者说，需要进一步的研究来探索CIS43LS是否可以用于长期保护，并确定非洲儿童的最佳剂量。此外，未来的研究应该评估单克隆抗体是否可以安全地用于保护孕妇。马里和肯尼亚正在进行二期临床试验。单克隆抗体技术可能成为消灭人类疟疾的重要工具。