治疗相关骨髓性癌症的新发现

迈阿密大学米勒医学院西尔维斯特综合癌症中心的科学家们已经阐明了多发性骨髓瘤和其他侵袭性血癌的治疗如何导致未来的恶性肿瘤，称为治疗相关髓系肿瘤(tMNs)。来自西尔维斯特骨髓瘤研究所的这些发现强调了充分了解抗癌疗法对患者的长期影响的重要性。这项研究发表在杂志上血．

“通过研究与化疗相关的独特突变特征，我们能够追踪白血病前期细胞是如何进化成tMN的，”西尔维斯特骨髓瘤基因组实验室的联合负责人、医学助理教授、该研究的联合资深作者Francesco Maura博士说。“我们发现tmn以不同的方式发展。它们可能是超突变的，也可能只是在竞争中胜过正常细胞。”

大剂量化疗及干细胞(骨髓)移植在对抗多发性骨髓瘤和其他致命的血癌方面非常有效，但它们是有代价的。这些治疗会产生自己的致癌突变，几年后会导致tmn。但直到现在，还没有人追踪过最初的基因变异和它们可能成为的癌症之间的进化途径。

评估基因组景观

在这项研究中，第一作者、医学博士本杰明·戴蒙德(Benjamin Diamond)及其同事使用全基因组测序和其他技术评估了39名tMN患者样本的基因组格局。他们发现，接受过具有已知诱变作用的化疗(如美法兰或铂基疗法)的患者有多种突变，包括染色体严重的结构问题，这种情况被称为嗜色症。

接受非诱变治疗的患者表现出较不严重的基因组变异，更类似于急性髓系白血病。在这些情况下，即使没有诱变疗法的额外推动，TP53基因(保护DNA不受复制错误的影响)突变的白血病前期细胞仍然会发展为tmn。

此外，自体干细胞移植，其中干细胞从患者体内提取并在化疗后重新注入，并不总是保护患者免受tmn的侵害。

骨髓瘤研究所主任、转化与临床肿瘤学研究项目联合负责人、该研究的共同资深作者C. Ola Landgren医学博士说:“该研究中的许多患者都曾接受过自体干细胞移植和高剂量melphalan化疗的多发性骨髓瘤治疗。

“对于这些患者，我们证明了tMN可以由白血病前期干细胞发展而来，这些干细胞在患者进行干细胞收集时从体内取出，随后作为自体移植的一部分重新注入。因此，这些细胞逃脱了墨法兰化疗，一旦重新注入，就会因为患者的免疫系统受损而扩张。”

这些结果表明全基因组测序可以在充分评估tMN的起源和进化方面发挥关键作用，并可能指导癌症治疗。此外，他们强调了充分了解任何癌症治疗的长期影响的重要性。

“这项研究提出了一些重要的问题。在临床实践在美国，这些结果需要在更大的研究中得到验证。总的来说，我们的数据表明，我们可能需要重新考虑如何治疗新诊断的多发性硬化患者骨髓瘤莫拉博士说。“如果患者符合自体干细胞移植的条件，但如果接受自体干细胞移植，患者患tMN的风险也会增加高剂量Melphalan，风险收益比可能不是最优的。然而，我们需要更多的数据来更好地了解如何预测tmn，并有望避免它们。”