试验结果显示PARP抑制剂对' brca样'乳腺癌有益

癌症
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SWOG S1416临床试验的结果表明,在化疗中添加威利帕尼可以显著延长具有“brca样”表型的三阴性乳腺癌(TNBC)患者的无进展生存期(PFS)时间。

Veliparib属于PARP抑制剂一类药物。PARP抑制剂已被证明是有效的治疗在BRCA1或BRCA2基因中但这是第一个证明PARP抑制剂对乳腺癌的益处的试验,该乳腺癌不是brca1 /2突变的,而是基于其他类似影响细胞DNA修复能力的变化的存在的brca样。

该试验由SWOG癌症研究网络的研究人员领导,结果发表在《柳叶刀》杂志上柳叶刀肿瘤学

堪萨斯大学医学中心医学教授、SWOG研究员Priyanka Sharma医学博士与加州大学戴维斯分校医学副教授Eve Rodler医学博士共同撰写了这篇论文。

Sharma说:“SWOG 1416是第一个报告PARP抑制剂在没有BRCA1或BRCA2基因种系突变的情况下对具有brca样表型的转移性TNBC的益处的试验。”“40%至50%的三阴性乳腺癌存在brca样表型,使得这些发现和brca样分类与相当一部分TNBC患者相关。”

BRCA1或BRCA2基因的种系突变会增加细胞中DNA修复过程中的错误数量。聚(adp -核糖)聚合酶或PARP -是细胞中的一种酶,有助于修复受损的DNA,抑制PARP活性的药物已被证明对治疗生殖系BRCA1或BRCA2突变环境下发生的乳腺癌有效。

然而,许多三阴性肿瘤在这些基因中没有生殖系突变,但确实有其他改变,以类似于生殖系BRCA1/2突变的影响方式对DNA修复过程产生负面影响。S1416团队询问这些brca样癌症是否也可以用PARP抑制剂有效治疗。

他们随机抽取了320名患者或顺铂化疗加PARP抑制剂veliparib或顺铂化疗加安慰剂。患者患有乳腺癌,要么是三阴性(没有雌激素或孕激素受体或HER2过表达),要么是HER2阴性,怀疑与BRCA1或BRCA2的种系突变有关。

在对患者进行随机分组后,研究人员检测了他们的血液和肿瘤组织中的生物标志物,并根据结果将患者分为三个不同的组:brca突变组、brca样组和非brca样组。

S1416研究小组发现,在brca样乳腺癌患者中,韦利帕里布组患者的中位PFS在统计学上明显长于安慰剂组:5.9个月对4.2个月(HR=0.57;95% CI 0.37-0.88;p = 0.011)。这些病人在数字方面也有改善(OS)时间和客观缓解率均高于安慰剂组患者,但这些差异均未达到统计学意义。

研究人员进一步报告了韦利帕里布组3/4级治疗相关不良事件(副作用)的总发生率高于安慰剂组(74%比52%),包括3/4级中性粒细胞减少症、贫血和血小板减少症的发生率更高。

“虽然这些结果并不能立即改变实践,因为veliparib没有得到FDA的批准,”Sharma说,“S1416的发现通过扩大可能受益于PARPi疗法的患者群体,开辟了新的临床试验方向。随着对BRCA样表型TNBC的疗效证明,S1416的结果为扩大PARP抑制剂(如veliparib)在乳腺癌种系BRCA突变之外的治疗作用提供了基础。”

更多信息:Eve Rodler等人,在转移性三阴性乳腺癌和BRCA突变相关乳腺癌(S1416)中,顺铂联合韦利帕利布或安慰剂:一项随机、双盲、安慰剂对照的2期试验,柳叶刀肿瘤学(2023)。DOI: 10.1016 / s1470 - 2045 (22) 00739 - 2

期刊信息: 柳叶刀肿瘤学

由SWOG癌症研究网络提供
引用:试验结果显示PARP抑制剂在' brca样'乳腺癌(2023年1月31日)中获益(2023年2月3日从//www.pyrotek-europe.com/news/2023-01-trial-results-parp-inhibitor-benefit.html检索)
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