一种意想不到的治疗支气管哮喘的方法:改变膳食脂肪

支气管哮喘是一种呼吸道慢性炎症性疾病，在某些情况下是可逆的，通常表现为咳嗽、呼吸困难和喘息。虽然大多数人可以通过吸入糖皮质激素成功控制哮喘，但大约10%的患者对治疗有耐药性。最近的证据表明，过量摄入脂肪酸与哮喘恶化之间存在联系，但这种关系的细节仍然难以捉摸。

最近发表在过敏与临床免疫学杂志，筑波大学的一个研究小组揭示了这一知识鸿沟。该小组专注于一种名为ELOVL6的酶的功能，这种酶负责长链的生物合成脂肪酸在人类身上。ELOVL6功能障碍与各种免疫相关疾病有关，因此，该小组假设ELOVL6与哮喘之间存在联系。

“ELOVL6功能不正常与疾病有关，比如特应性皮炎，与哮喘类似;两者都与免疫反应介导的炎症有关，”资深作者Yuko Morishima解释道。“为了研究ELOVL6在哮喘中的作用，我们创造了一种哮喘小鼠模型缺少ELOVL6酶，并研究了它的脂肪酸特征和小鼠气道的过敏原反应。”研究小组还评估了严重哮喘患者呼吸道中ELOVL6的水平。

数据证实，ELOVL6在严重哮喘患者中表达降低，即哮喘在高强度治疗后仍未得到控制的患者。有趣的是，与非哮喘对照组相比，患者的BMI没有显著差异，这与该小组在小鼠模型中的数据一致，该数据表明，ELOVL6的缺失影响了小鼠肺部的脂肪酸组成，但不会导致体重增加。此外，缺乏ELOVL6的小鼠气道炎症增强，杯状细胞增生增强，气道对过敏原的反应性增强。

研究表明，ELOVL6的缺失增加了小鼠气道中一种称为神经酰胺的脂类的数量，也导致了一种称为S1P的神经酰胺代谢物水平的增加。森岛说:“已知S1P可能与过敏性炎症有关，因此我们想知道抑制它的合成会对我们的elovl6缺陷小鼠模型产生什么影响。”“有趣的是，我们发现药物诱导的神经酰胺和S1P合成抑制不仅降低了气道在我们的模型中，炎症也减少了免疫细胞从淋巴结的迁移和细胞因子的产生。”

这些结果部分揭示了难治性哮喘的机制，表明脂质的组成在炎症反应中至关重要。重要的是，这项研究证明了一种治疗顽固性人格的新方法的概念哮喘通过调节脂质组成，为未来的研究奠定基础。