缺乏蛋白质如何帮助人们更好地应对中风的后果

全副武装——缺乏蛋白质如何帮助人们更好地应对中风的后果
出生后早期小鼠星形胶质细胞有明显的Ezrin表达。P10 Nestin-Cre游离40 μm冠状面Ezrin和GFAP共免疫染色ezrin fl / fl.信贷:神经胶质(2022)。DOI: 10.1002 / glia.24253

星形胶质细胞是大脑中的星形细胞,在维持血脑屏障、为神经细胞提供营养物质和清除代谢产物方面发挥着重要作用。超过50%的胶质细胞是大脑中的支持细胞,直到最近,胶质细胞还被认为是一种将神经细胞粘合在一起的“胶水”。但近年来,这种观点发生了巨大变化,尤其是对于星形胶质细胞。

星形胶质细胞现在被认为在在大脑中通过它们的辐射分支(称为卷须),它们调节神经细胞和血管之间的接触。在其他重要的组成部分中,蛋白质Ezrin大量存在于星形胶质细胞的卷须中。这表明Ezrin对大脑神经元发育过程中的星形胶质细胞功能也很重要。虽然在体外细胞培养中对Ezrin进行了广泛的研究,但到目前为止,很少有关于该蛋白在星形胶质细胞中的作用的体内研究。

在最近的一项研究中,由德国耶拿莱布尼茨衰老研究所-弗里茨·李普曼研究所(FLI)的海伦·莫里森教授领导的“神经再生”研究小组现在发现了Ezrin在其中所起的作用以及它的缺失如何让大脑做好准备,以最大限度地减少压力后的损伤,比如中风。这项研究最近发表在神经胶质

Ezrin在大脑发育中起什么作用?

莫里森教授报告说:“正如我们从自己的研究中知道的那样,在发育中的大脑中,Ezrin主要存在于发育中的神经元中,也存在于成人大脑中星形胶质细胞的外周突出物中。”“但到目前为止,还没有关于其对神经系统功能重要性的全面体内研究。”

因此,作为博士研究项目的一部分,在神经系统中缺乏蛋白质Ezrin的小鼠身上进行了体内研究。研究主要集中在大脑皮层。为了更详细地研究Ezrin在大脑发育和成人中的作用,特别注意了星形胶质细胞及其卷须

Ezrin缺乏不会影响大脑发育

“尽管缺乏Ezrin,但小鼠发育完全正常,我们最初感到非常惊讶。与野生型小鼠相比,它们在学习或记忆方面也没有表现出明显的缺陷,”Stephan Schacke博士说,他的博士论文就是关于这个主题的。

“从表面上看,随着大脑的发育,与Ezrin非常相似的结构和功能相关的蛋白质会接管其缺失的功能,从而抵消其损失。”只有在探索新环境时,转基因小鼠才表现出不同的、缓慢的行为,这表明神经元发生了变化

Ezrin缺乏影响谷氨酸代谢和改变星形胶质细胞的形状

组织学方法和蛋白质组分析能够证明,缺乏Ezrin会改变重要的细胞生物学过程,如谷氨酸代谢。谷氨酸是中枢神经系统中最重要的兴奋性神经递质之一,对信号传递至关重要

信号传递的强度受谷氨酸释放量和神经递质被重新吸收(从而传递结束)的时间长短等因素的控制。在信号传递中,GLAST蛋白起着重要的作用,它直接参与谷氨酸再摄取。在没有Ezrin的情况下,GLAST的数量增加,这可能加速了谷氨酸的再摄取。结果,既减弱又缩短。这可能解释了转基因小鼠探索行为较慢的原因。

Ezrin的缺乏也会导致GFAP的上调,GFAP是一种胶质丝蛋白,也存在于星形胶质细胞中,负责它们的机械特性、运动性和细胞形状。GFAP水平的增加表明星形胶质细胞在外观上发生了形态变化,并采取了“反应状态”,这在脑损伤或疾病中也可见到。

失去Ezrin有助于预防中风吗?

在随后的研究中,研究人员发现,与野生型小鼠相比,小鼠体内的变化由Ezrin缺失引发的免疫反应更好地保护这些小鼠免受应激,如缺血性中风由于动脉阻塞而不能再提供充足的血液和氧气。

莫里森教授解释说:“这些小鼠比它们的野生型亲戚更能承受中风,因为由于GLAST的上调,它们已经学会了减轻神经递质(尤其是谷氨酸)的危害和毒性,如果剂量过高,谷氨酸会导致刺激过载和神经元死亡。”

“因此,我们的研究不仅首次对Ezrin蛋白对我们体内星形胶质细胞功能的重要性提供了重要的见解,而且还指出了一种可能的方法,如果神经元兴奋性毒性(过度谷氨酸积累引起的神经元损伤和死亡)可以有效预防,则可以改善中风后的治疗结果。”进一步的研究将探索这种可能性。

更多信息:Stephan Schacke等人,Ezrin缺陷触发胶质纤维酸性蛋白上调和独特的反应性星形胶质细胞表型,神经胶质(2022)。DOI: 10.1002 / glia.24253

由莱布尼茨老龄化研究所-弗里茨利普曼研究所(FLI)提供
引用:蛋白质的缺失如何帮助人们更好地应对中风的后果(2023,2月3日)检索于2023年2月4日从//www.pyrotek-europe.com/news/2023-02-absence-protein-people-cope-consequences.html
这份文件受版权保护。除为私人学习或研究目的而进行的公平交易外,未经书面许可,不得转载任何部分。内容仅供参考之用。

进一步探索

科学家揭示了应力诱导结构变化背后的分子途径

414股票

对编辑的反馈