研究确定了一种治疗严重肝病的候选抗体
目前还没有治疗非酒精性脂肪肝的药物,这种疾病会影响许多2型糖尿病患者,并可能导致其他严重的肝脏疾病。由卡罗林斯卡学院的研究人员领导的一项研究现在已经确定了一种治疗脂肪肝的候选药物。这项临床前研究发表在肝病杂志,表明一种阻断VEGF-B蛋白的抗体可能是脂肪肝疾病的治疗选择。
该研究的第一作者、瑞典卡罗林斯卡学院医学生物化学和生物物理系研究员Annelie Falkevall说:“脂肪肝与几种严重的、有时是致命的疾病有关。”“根据我们开发的治疗原理,有可能预防脂肪肝,并有希望降低肝功能衰竭和晚期肝癌的风险。”
几十年来,肥胖和超重一直是一种常见的全球性疾病,除其他问题外,还导致2型糖尿病的发病率急剧上升。据瑞典糖尿病协会统计,仅在瑞典就有50万例糖尿病患者,其中85%至90%为2型糖尿病。
肝癌风险显著上升
慢性超重和2型糖尿病会增加患非酒精性脂肪的风险肝脏疾病在欧洲和美国,NAFLD是导致肝功能衰竭和肝癌等慢性肝病的最常见原因
白色脂肪组织具有以脂质形式储存能量的显著能力,但在慢性肥胖和通常是2型糖尿病的情况下,这是不够的,血液中脂肪酸的浓度会增加。因此,它们被储存在其他地方,包括肝脏。肝脏中脂肪的堆积不仅会干扰葡萄糖的分泌而导致胰岛素抵抗但它也增加了对人体最重要器官之一造成永久性损伤的危险。
NAFLD影响超过1亿成年人,之前的研究表明,NAFLD患者患肝癌的风险高出17倍。在2型糖尿病患者中,NAFLD的发病率为25%至29%。目前还没有批准的治疗NAFLD的药物。
抗体阻断脂肪酸的释放
卡罗林斯卡研究所、西班牙的CIBERDEM和CIBEROBN、美国的CSL Behring和澳大利亚的CSL Innovation的研究人员现在研究了一种限制发展的新方法脂肪肝.
在这项研究中,研究人员获得了一种以VEGF-B(血管内皮生长因子B)蛋白抗体形式存在的候选药物,这种蛋白控制着白色脂肪组织中脂肪酸的释放。
“我们发现了一种新的治疗方法脂肪肝该研究的通讯作者、卡罗林斯卡学院医学生物化学和生物物理系教授乌尔夫·埃里克森说:“这包括将脂肪酸保持在脂肪组织中,这样它们就不会泄漏并积聚在肝脏中。”“我们的研究结果表明,在小鼠体内阻断VEGB-B信号通路可以防止脂肪在肝脏中积聚,降低NAFLD的风险。”
这项研究是在正常和转基因小鼠身上进行的,它们接受不同的饮食,并用候选药物治疗。研究人员还研究了脂肪组织来自48名因进行减肥手术的患者。其中一半患有NAFLD,另一半没有。他们的结果揭示了vegf - b信号水平之间的明显相关性白色脂肪组织以及NAFLD的存在。
“下一步是让人兴奋的的候选药物下一步是将其纳入临床开发项目,”埃里克森教授说。
更多信息:Annelie Falkevall等人,VEGF-B信号通路的抑制通过靶向白色脂肪组织中的脂肪分解来预防非酒精性脂肪肝疾病的发展,肝病杂志(2023)。DOI: 10.1016 / j.jhep.2023.01.014