治疗阿尔茨海默氏症的新方法在小鼠模型中显示成功

阿尔茨海默病(AD)病例数量不断增加，预计到2050年将达到1.35亿例，这凸显了对有效治疗方法的迫切需求。积累的证据表明，阿尔茨海默病患者的代谢机制受损，在痴呆和认知功能恶化的发病前几十年就已经出现。代谢降低是由线粒体功能障碍引起的，线粒体负责产生细胞中的大部分能量，但也参与细胞死亡、炎症和免疫反应。

尽管这种疾病与线粒体功能障碍目前，还没有针对这方面的候选药物。内盖夫本-古里安大学的研究人员提出了一种新的治疗方法，通过靶向线粒体守门者，电压依赖性阴离子通道-1 (VDAC1)，它控制线粒体活性并控制细胞的生命和死亡。

据该杂志报道，新提出的靶点和治疗方法在小鼠模型的多个参数上都有显著改善转化神经退化．

VDAC1在肿瘤中起着至关重要的作用细胞死亡这就是为什么Varda Shoshan-Barmatz教授领导的研究团队选择将他们的努力集中在阿尔茨海默病小鼠模型中的线粒体功能障碍上，作为治疗的靶点。

Shoshan-Barmatz教授的研究表明，细胞中VDAC1蛋白数量的增加导致其组织为环形，死亡因子蛋白和线粒体DNA通过一个大通道出口，分别导致细胞死亡和免疫反应。在心脏病、肠道疾病(克罗恩病)、自身免疫性疾病(狼疮)和其他疾病中发现VDAC1水平的大幅增加。在这里，研究人员表明，这种蛋白质在阿尔茨海默病小鼠模型的大脑中大量产生，并集中在斑块周围的神经细胞中，导致它们死亡。

Shoshan-Barmatz教授开发了一种小分子VBIT-4，它与VDAC1结合，防止与阿尔茨海默病相关的病理生理变化。VBIT-4，一种可以穿过血脑屏障(BBB)能够预防与阿尔茨海默病相关的病理生理变化，如神经元细胞死亡、神经炎症和神经代谢功能障碍。此外，它还诱导了星形胶质细胞和小胶质细胞的神经保护表型，这通常是促炎和神经毒性的。

这意味着治疗不仅可以防止退化，还可以促进神经元的健康生长和正常功能。此外，该疗法还防止了小鼠学习和记忆等认知技能的下降。

有趣的是，这种保护作用是在没有显著减少Tau或淀粉样蛋白(Aβ)斑块的情况下实现的，而这些斑块通常被认为是阿尔茨海默病的主要原因。这表明，a β级联假说(假定这些元素是阿尔茨海默病的主要原因)可能不能准确反映阿尔茨海默病的根本原因疾病．

“用我们开发的一种新分子靶向VDAC1，为阿尔茨海默病的治疗提供了一种创新的方法，甚至可以用作预防性治疗，”主要作者Shoshan-Barmatz教授说。