新的人工模型验证了抗体到达大脑的能力

乌普萨拉大学的一个研究小组开发了一种简单有效的人工血脑屏障模型，可用于确定基于抗体的疗法进入大脑的效果如何。如今，动物实验是测试抗体功能最常见的方法，而这种新模型可以减少对动物实验的需求。

基于蛋白质的生物制药或生物制剂，如抗体，是有前途的治疗工具，专门针对蛋白质团块发现神经退行性疾病比如阿尔茨海默病和帕金森病。然而,血脑屏障(BBB)提供了一个重大障碍时，试图提供生物制剂的地区大脑为了阻止这些大分子引起疾病。

格里塔·胡尔特奎斯特在乌普萨拉大学的研究小组最近发表了一篇文章分子制药学强调了人工血脑屏障模型的发展，该模型可用于确定基于抗体的疗法如何进入大脑。

将大量抗体输送到大脑的最有效方法之一是利用体内现有的用于输送基本分子的通路。抗体可以被重新设计，从本质上欺骗血脑屏障，让它认为抗体需要通过现有的途径进入大脑。

动物实验是测试抗体是否能穿透血脑屏障的最常用方法。然而，除了时间和金钱方面的成本外，减少动物实验的数量也是道德上的要求。Hultqvist小组开发的人造血脑屏障模型现在可以用来验证抗体穿过血脑屏障的能力。

乌普萨拉大学药学系讲师杰米·莫里森(Jamie Morrison)说:“已经发表了许多不同的基于细胞培养的血脑屏障模型，但大多数都试图模仿血脑屏障的复杂功能，与我们开发的人工血脑屏障模型相比，它们更难操作。人工血脑屏障模型主要专注于研究生物制剂是如何运输的。”

“我们的目标是开发一种强大而简单的小鼠细胞培养模型系统，可以在相对较短的时间内测试多种抗体。我们的结果显示了能够穿过血脑屏障的抗体和不能穿过血脑屏障的抗体之间的明显区别。我们在新模型中的发现已经在小鼠身上得到了验证，”莫里森说。

该研究小组还开发了一种新的内部设计的抗体，与传统抗体相比，这种抗体被证明能更好地进入大脑。这种新抗体使用人工血脑屏障模型进行了测试，后来在小鼠研究中得到了证实。新抗体被提出神经化学杂志．

“我们多次使用人工血脑屏障模型验证了结果，但当我们使用我们的抗体在小鼠中进行大脑摄取研究时，看到结果与我们所看到的结果非常相似时，还是有些惊讶。乌普萨拉大学药学系研究员、抗体研究的第一作者Nicole Metzendorf说:“看到使用新的抗体格式的大脑摄取有显著改善，这令人兴奋。”

尽管人工血脑屏障模型是新的，但它已经在研究小组的许多新研究项目中根深蒂固。