降压药可能预防免疫治疗诱导的胶质母细胞瘤脑肿胀

恶性胶质瘤(最致命的一种原发性脑瘤)患者可能受益于一种叫做免疫检查点抑制剂的免疫治疗药物，这种药物可以刺激针对癌细胞的免疫反应。

然而，在治疗过程中，他们也可能会出现脑肿胀或脑水肿。

脑水肿目前由类固醇控制，这些类固醇具有高度的免疫抑制作用，因此抵消了免疫治疗的益处。因此，迫切需要能够安全控制水肿而不引起免疫抑制的新药。

由马萨诸塞州总医院(MGH)的研究人员领导的新研究表明，降压药氯沙坦可以预防免疫治疗引起的水肿。

研究结果发表在PNAS，提示服用氯沙坦可使患者继续接受治疗免疫检查点抑制剂不会对大脑产生不良影响。

通过使用小鼠癌症模型、单细胞RNA测序、免疫细胞阻断研究和患者成像扫描分析，科学家们证明了免疫治疗诱导的水肿是由一种急性脑水肿引起的炎症反应这破坏了血肿瘤屏障，这是脑癌发生时血脑屏障的一种修饰。

这种反应涉及基质金属蛋白酶14和15，它们存在于肿瘤相关血管的细胞中，并诱导血管渗漏引起水肿。

实验表明，氯沙坦可以通过降低这些酶的表达来预防免疫治疗相关的水肿。

氯沙坦在肿瘤环境中也有许多其他有益的作用，增强了人体的抗肿瘤能力免疫反应．

联合免疫检查点抑制剂，氯沙坦提高了胶质母细胞瘤小鼠模型的存活率，治愈了20%的小鼠，当与包括放化疗和手术的标准护理相结合时，这一比例增加到40%。

“脑水肿本身就是原发性脑肿瘤(如胶质母细胞瘤)的一个标志。在胶质母细胞瘤患者，我们发现免疫检查点封锁平均增加脑水肿大约20%。这不仅对患者的神经系统有害;它甚至可能是致命的，”马萨诸塞州总医院E.L.斯蒂尔肿瘤生物学实验室主任、哈佛医学院安德鲁·沃克·库克放射肿瘤学教授、资深作者拉凯什·k·贾恩博士说。

“大多数水肿患者接受类固醇来减轻脑肿胀;然而，这些药物具有高度的免疫抑制作用，因此会抵消免疫治疗的效果。因此，我们已经确定了一种可行的水肿控制药物选择，解决了免疫治疗诱导的水肿的潜在机制，也使肿瘤微环境对免疫检查点封锁治疗敏感。”

Jain指出，由于氯沙坦是安全、有效和负担得起的，它可以很容易地与免疫疗法一起用于胶质母细胞瘤患者。

基于他们之前发表的方法PNAS在2020年，为了确定免疫治疗反应的生物标志物，该团队还确定了肿瘤环境中的因素，可以预测哪些患者最有可能从这种组合中受益。