那些咄咄逼人的BRCA1基因突变可能面临更大的风险由石棉引起癌症风险

在日本名古屋大学的一组研究人员用老鼠模型表明,BRCA1突变,影响1 500人,恶性间皮瘤(MM)的风险增加,癌症与石棉接触有关。他们的研究结果发表在癌症科学。

MM是一个咄咄逼人的癌症造成的最常见的形式石棉暴露。肿瘤发展间皮,一层薄薄的组织涵盖了大部分内部器官。虽然有几个毫米的治疗方法,但它往往是致命的。

MM是特别危险的,因为它使用身体的正常防御创造一个环境有利于经济增长。一个重要的防御癌症是ferroptosis使用铁导致细胞死亡和肿瘤抑制是很重要的。然而,MM可以积累铁本身,导致人体的DNA链断裂,导致基因变化有利于肿瘤的间皮。

身体也有防御机制对这些链断裂,使用一种蛋白质编码的基因BRCA1。然而,在BRCA1突变的人,一个继承的条件,这些防御链断裂是有限的。这使得这些人特别容易毫米。

教授为首的一群Shinya Toyokuni名古屋大学研究生院医学和低温等离子体科学中心与东京大学和国家合作研究所量子科技研究MM接触造成的白色石棉在BRCA1突变的老鼠。

他们发现ferroptosis-related蛋白显著减少在BRCA1突变老鼠几周后暴露于石棉。同样,MM的变异老鼠铁代谢失调,如稳定的三价铁和铁蛋白的表达减少,在ferroptosis两者都是重要的。在基因水平他们还发现,肿瘤已调节两种的基因,Slc7A11 Gpx4,已知导致ferroptosis-resistance。总的来说,这些发现表明,BRCA1缺陷导致ferroptosis-resistance早些时候,为肿瘤的生长创造了良好环境。

虽然确切的机制尚不清楚,Toyokuni假说。“我们的理解是,线粒体,铁代谢的关键细胞器,更容易受到损伤,积累更多的铁细胞和细胞外环境中附近,”他说。

虽然目前还处于初期阶段,Toyokuni认为他们的实验与BRCA1突变的人有重要意义。“我建议与BRCA1突变的人暴露于石棉定期监控胸部x光检查并执行定期献血,显示一些预防效果在动物模型。我们想强调,避免接触白色石棉与BRCA1突变的人尤为重要。”