广谱抗生素合成,引起细菌耐药性
![Conjugated oligoelectrolytes (COEs) and comparative bactericidal activity and mammalian cell cytotoxicity. a, COEs share a modular structure that spontaneously integrates into the bacterial membrane. b and c, COE structural modules are depicted by colored boxes. The intercalation into phospholipid bilayers is driven by the hydrophobic center and the terminal ionic functionalities, consisting of the conjugated aromatic core (gold module) and hydrocarbon pendants (blue module), which resemble the fatty acid center of the bilayer. Additionally, the cationic end groups (red module) and terminal acyl chains (pink module) interact via coulombic and hydrophobic interactions with the membrane surface functionalities; specific example: COE2-2hexyl. Bactericidal activity. Exponential-phase cultures (∼108 cells) of either d, S. Typhimurium 14028 or e, CA-MRSA USA300 were incubated with 10 × MIC of either COE2-2hexyl (20 μg/mL; 10 μg/mL, respectively) or ciprofloxacin (0.156 μg/mL; 5 μg/mL, respectively) for 4 h, and viability was enumerated by direct colony count (n ≥ 3, SEM). Mammalian cell cytotoxicity. COEs at the designated concentration (1–20 μg/mL) were incubated for 18 h with f, murine macrophage (RAW 264.7) and g, human epithelial cell lines (HEp-2). Mammalian cell cytotoxicity was determined by the trypan blue vital stain exclusion method, and the unstained viable cells were counted using a hemocytometer (n = 6, SD). Credit: eBioMedicine (2023). DOI: 10.1016/j.ebiom.2023.104461 新的抗生素治疗没有细菌耐药性超级细菌](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2023/new-antibiotic-cures-s.jpg)
在一个潜在的超级细菌改变游戏规则治疗,研究人员已经开发出一种新的抗生素治愈小鼠感染细菌被认为几乎无法治疗”在人类中抵抗药物几乎检测不到。
由加州大学圣芭芭拉分校的一个研究小组的科学家、该研究发表在《华尔街日报》eBioMedicine。药物通过干扰许多细菌功能中同时可以解释它如何杀死每一个病原体检测和为什么低水平的细菌耐药性是经过长时间的观察药物暴露。
这个项目是由教授迈克尔•马汉大卫低,查克•塞缪尔及其研究小组道格拉斯Heithoff,斯科特•马汉吕西安巴恩斯和西里尔乔治。其他贡献者包括教授Guillermo Bazan(加州大学圣芭芭拉分校)和安德烈·奥斯特曼(Sanford Burnham Prebys医学发现研究所)。
这个发现是偶然的。美国陆军已经迫切需要收取手机在field-essential士兵生存。因为细菌微型发电厂、化合物由Bazan集团利用细菌能源作为一种“微生物”电池。后来出现的想法,把这些化合物作为潜在的抗生素。
“当要求确定化合物可以作为抗生素,我们以为他们会剧毒吗人类细胞马汉说,类似于漂白剂,”该项目首席研究员。“大多数toxic-but没有一个是可以杀死所有的细菌病原体我们测试了。”
是什么让独特的药物是失败的细菌产生抗药性。和细菌的耐药性通常抗生素发展的主要障碍,因为它限制了药物在市场上的潜在价值。
“关键的发现是,细菌的耐药性是几乎无法觉察的,”作者Heithoff说。“大多数药物失败在这个发展阶段中,永远不会临床实践。"
抗生素具有独特的作用机理。与大多数药物(如青霉素)这一目标特定的生殖功能,新的药物靶点同时许多功能。
“这种药物似乎影响细菌膜,反过来,扰乱了多个细菌功能,“解释低,co-project领先。“这可能占广谱抗菌活性和低水平的细菌耐药性。”
”这类抗生素有潜力作为一种新型多功能治疗抗菌素耐药病原体,”塞缪尔说。
额外的药物安全性和有效性的研究需要进行完全了解之前的临床益处和风险药物可用于临床实践。
更多信息:道格拉斯·m·Heithoff等广谱抗生素合成不引起细菌耐药性,eBioMedicine(2023)。DOI: 10.1016 / j.ebiom.2023.104461