限制卡路里摄入可以减缓健康成年人衰老的速度

由哥伦比亚大学梅尔曼公共卫生学院巴特勒哥伦比亚老龄化中心领导的一个国际研究小组在首次随机对照试验中表明，限制卡路里可以减缓健康成年人的衰老速度。CALERIE干预减缓了通过使用算法DunedinPACE测量参与者血液DNA甲基化的衰老速度。P王牌的一个队,C由Epigenome)。对DunedinPACE的干预效果表明衰老速度减缓了2- 3%，在其他研究中转化为死亡风险降低了10- 15%，效果类似于戒烟干预。研究结果发表在该杂志的网络版上自然老化．

“在蠕虫、苍蝇和老鼠身上，热量限制能减缓生物过程资深作者丹尼尔·贝尔斯基博士说，他是哥伦比亚梅尔曼学院的流行病学副教授，也是哥伦比亚巴特勒老龄化中心的科学家。“我们的研究旨在测试卡路里限制是否也能减缓人类的生物衰老。”

CALERIE第二阶段随机对照试验是有史以来第一次调查长期限制卡路里对健康、非肥胖人群的影响。这项试验在美国的三个地方随机抽取了220名健康的男性和女性，进行为期两年的25%的卡路里限制或正常饮食。CALERIE是“减少能量摄入的长期影响综合评估”的首字母缩写。

为了测量CALERIE试验参与者的生物衰老，Belsky的团队分析了血液样本收集自干预前基线和12个月和24个月随访后的试验参与者。“人类寿命很长，”贝尔斯基解释说，“所以在我们看到与衰老相关的疾病或存活率的差异之前，跟踪他们是不现实的。相反，我们依靠开发的生物标志物来测量研究期间生物衰老的速度和进展。”研究小组分析了从白细胞中提取的DNA上的甲基化标记。DNA甲基化标记是DNA序列上调节基因表达的化学标记，已知会随着年龄的增长而变化。

在初步分析中，Belsky和他的同事们集中于对DNA甲基化数据的三种测量，有时被称为“表观遗传时钟”。前两个，表型时钟和GrimAge时钟，估计生理年龄，也就是一个人的生理机能表现为“正常”的实际年龄。这些测量可以被认为是“里程表”，提供了一个人经历了多少衰老的静态测量。研究人员研究的第三种测量方法是DunedinPACE，该方法估计老龄化的速度，即生物随时间恶化的速度。DunedinPACE可以被认为是一个“速度计”。

“与DunedinPace的结果相反，干预对其他表观遗传时钟没有影响，”Calen Ryan博士指出，他是哥伦比亚大学巴特勒衰老中心的研究科学家，也是该研究的联合主要作者。“结果的差异表明，像DunedinPACE这样的动态‘衰老速度’测量方法可能比静态生物年龄测量方法对干预的影响更敏感。”

我们的研究发现了限制卡路里可以减缓人类衰老速度的证据。”“但热量限制可能并不适用于每个人。我们的发现很重要，因为它们提供了证据随机试验延缓人类衰老是可能的。它们也让我们了解了我们可能在干预试验中寻找的影响，这些干预试验可能会吸引更多人，比如间歇性禁食或限时进食。”

目前正在对试验参与者进行随访，以确定干预是否对健康老龄化有长期影响。在其他研究中，较慢的DunedinPACE与降低心脏病、中风、残疾和痴呆的风险有关。“我们对CALERIE干预的遗留影响的研究将测试在试验期间观察到的短期影响是否转化为与衰老相关的慢性疾病或慢性疾病的长期减少风险因素高级科学家和CALERIE研究员Sai Krupa Das说，他领导CALERIE参与者的长期跟踪。

DunedinPACE是由杜克大学和奥塔哥大学的丹尼尔·贝尔斯基及其同事开发的。为了开发达尼丁pace，研究人员分析了达尼丁纵向研究的数据，这是一项具有里程碑意义的人类发展和衰老出生队列研究，跟踪了1972-73年出生于新西兰达尼丁的1000人。研究人员首先分析了19个生物标志物在20年的随访中变化的速度，以得出衰老速度的单一综合测量方法。接下来，研究人员使用机器学习技术将这20年的衰老速度提取成单时间点DNA甲基化血液测试。DunedinPACE算法的值对应于在单个日历年中经历的生物衰老的年份，提供了衰老速度的度量。