普通的胃灼热药物可以加速结核病的治疗
研究人员发现,通常用于治疗胃灼热的非处方药可以缩短结核病的治疗时间。这些药物还可以减少导致结核病的细菌产生耐药性的机会。
研究结果发表在美国国家科学院院刊(PNAS),这可能意味着结核病可以用更短的治疗时间治愈。
使用多种药物治疗结核病通常需要数月时间。这给许多人完成治疗带来了后勤方面的挑战。因此,人们普遍认为,需要缩短结核病治疗时间,以遏制结核病的全球负担。
治疗胃灼热的药物,如奥美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑和雷贝拉唑,价格便宜、容易获得、安全,而且已经获得批准。这组科学家发现,这些药物可以阻止导致结核病的细菌对用于治疗这种疾病的抗生素产生耐药性。
这项研究是由剑桥大学和剑桥分子生物学医学研究委员会实验室的Lalita Ramakrishnan教授及其同事领导的。bob88体育平台登录
在这项研究中,Ramakrishnan教授和她的同事们想要找出为什么结核病的治疗通常需要服用几个月的抗生素。
2021年,全世界估计有1060万人罹患结核病,160万人死于该病。
当我们被感染时,结核菌进入我们的组织,侵入构成免疫系统的细胞,即巨噬细胞。当它们到达那里时,它们打开细胞膜上的泵,泵出我们用来对付它们的抗生素。这使得细菌对抗生素有耐受性,这也是治疗结核病需要很长时间的原因。
在这项新的研究中,Ramakrishnan和她的同事们决定测试一种叫做维拉帕米的心脏和血压药物,它可以阻断人类细胞膜泵,是否也可以阻断细菌的细胞膜泵。
为了做到这一点,他们使用了一种简洁的方法,他们用荧光标记标记了一种通常用于治疗结核病的抗生素利福平,这样他们就可以准确地追踪细菌是如何处理抗生素的。这意味着他们可以直接看到维拉帕米确实可以阻止细菌排出利福平。
研究人员随后想知道,是否其他广泛用于各种情况的药物也会偶然阻断人类细胞膜泵,对结核病细菌泵也会产生与维拉帕米相同的效果。
拉利塔·拉玛克里希南教授说:“就在那时,我的博士生亚历克斯·莱克决定对这些药物进行筛选,结果发现,其中许多药物都有效。最令人震惊的是质子泵抑制剂,它们是最广泛使用的非处方药,用于治疗胃灼热、反流、胃炎——奥美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑。
“它们不仅有效,而且与维拉帕米一样有效,甚至可能比维拉帕米更有效。”这很酷,因为结核病治疗的圣杯之一就是我们能否想出缩短疗程的办法。
由于活性药物泵被认为能够细菌开发耐药性因此,这些药物有可能同时减少耐药性的机会,这是结核病治疗中的一个重大问题。”
Stephen Oakeshott博士是英国研究与创新医学研究委员会感染与免疫部门的负责人,他说:“这项令人兴奋的工作是一bob88体育平台登录个很好的例子,说明了解基本的细胞机制可以直接开启未来治疗方案的途径。
“重新利用廉价和易于获得的药物来加速结核病治疗的潜力可能会对全世界的健康产生巨大影响,我们期待着看到这一发现向前发展。”
到目前为止,这项工作只在细胞中进行。在最终进行研究之前,还需要进行更多的研究临床试验看看潜在的治疗方案药物患者的组合。
MRC分子生物学实验室和剑桥大学的研究人员与剑桥大学、意大利和美国的研究人员合作。
更多信息:Alexandra M. Lake等人,人质子泵抑制剂抑制结核分枝杆菌利福平外排和巨噬细胞诱导的利福平耐受性,美国国家科学院院刊(2023)。DOI: 10.1073 / pnas.2215512120.