沟通在十字路口的免疫系统
在文章中美国国家科学院院刊》上,迈克达斯汀教授和他的研究团队已经解释了在免疫突触传递的消息。这项研究可能会对未来的疫苗开发和免疫疗法治疗。
工作开始拍Kvalvaag网格蛋白的兴趣,一种蛋白质,这种蛋白质是很出名的作用,推动物质,如胆固醇和铁进入细胞的营养,并生成小包装的信息,可以释放细胞分泌出来。Kvalvaag博士访问学者从奥斯陆,挪威,带领团队在达斯汀的实验室确认新角色的网格蛋白免疫突触。
“使用最先进的显微镜检查工具,包括自定义构建的eTIRF-SIM肯尼迪学院,我们发现网格蛋白是一种常见的脚手架推动消息从T细胞在抗原呈递细胞(apc),并将消息到apc的T细胞,”说拍完。
”消息的形式直接从质膜小泡被推的T细胞通过一个过程我们称为网格蛋白,ESCRT-mediated ectocytosis (CEME),而T细胞拉装甲运兵车的囊泡的过程是基于clathrin-mediated内吞作用(CME)。选择哪个方向的囊泡是由不同的适配器,分别称为小时和EPN1。”
免疫突触的十字路口是适应性免疫系统,通过辅助T细胞指示B细胞产生抗体生产或杀手T细胞紧紧和感染癌细胞消灭他们。
在激活T细胞受体连接到peptide-MHC (pMHC)复合物和启动T细胞激活和TCR泛素化。达斯汀和他的同事们支持的想法ubiquitinated可以ectocytosed tcr的T细胞和抗原呈递细胞的细胞外囊泡,但是这是如何与许多之前的观察T细胞抗原呈递细胞的pMHC拉向T细胞是一个谜。
本研究发现网格蛋白事实上支配两个过程通过双向免疫突触膜交换。的选择方向的运动协调的适配器连接TCR网格蛋白使ectocytosis或内吞作用。
在第一种情况下,网格蛋白是由小时启动招募TCR微簇CEME TCR的释放。随后,EPN1新兵网格蛋白剩余TCR-pMHC集群,使trans-endocytosis pMHC订婚的抗原呈递细胞。
“基于这些信息我们可以工程师T细胞更好的沟通者在十字路口,”迈克尔说,“影响疫苗接种和癌症免疫疗法”。
更多信息:拍完Kvalvaag et al,网格蛋白介导内化和水泡释放引起T细胞受体免疫突触,美国国家科学院院刊》上(2023)。DOI: 10.1073 / pnas.2211368120