1型糖尿病:第一临床试验新诊断的GABA /迦得,非常年轻的孩子
第一次人类新诊断的1型糖尿病患者,或日内转,收到两个治疗称为GABA和迦得承诺在动物研究和人类胰腺胰岛分离。研究者发起的临床试验,发表在自然通讯与最近的发病近年来,只关注孩子。
糖尿病是一种疾病影响两个胰腺hormones-insulin和胰高血糖素。在健康人胰岛素帮助细胞葡萄糖从血液中血糖水平很高。相比之下,胰高糖素帮助肝脏葡萄糖释放到血液中葡萄糖水平很低。因此,血糖水平保持稳定。
在近年来,自身抗体破坏胰腺β细胞,胰岛素释放减少,相对于胰岛素和胰高血糖素释放过多的缺乏。这可能会导致血糖水平不断升级的恶性循环。因此,策略来改善或治愈内转至目标生成的保护β细胞和/或衰减的α细胞胰高糖素的相对过剩。最重要的是,关于α细胞的抑制胰高糖素在这个试验通过GABA /迦得,最近的研究在动物糖尿病已经表明,抑制胰高糖素导致分泌β细胞的扩张和改善高血糖。
研究人员在这项研究中,由伯明翰阿拉巴马大学的医生,能够参加孩子的前五周内诊断,几乎完全根除前β细胞。百分之四十的研究对象是年轻10岁。报告是限制GABA剂量治疗由美国食品和药物管理局,因为它是第一个人类试验GABA-did没有实现其主要结果,保护β细胞的胰岛素分泌。
然而,它确实满足降低血清胰高血糖素的临床相关的次要结果。值得注意的是,试验证实了口服GABA的安全性和耐受性。此外,休伯特谢霆锋与免疫学团队协作,博士,UAB的全面的糖尿病中心,在一个单独的手稿在审查将会描述一个有益的影响仅GABA迦得,结合在外周血单核细胞的细胞因子反应试验参与者。
GABA是伽马氨基丁酸,一个重要的抑制性神经递质。在内分泌胰腺,GABA参与旁分泌regulation-meaning一种激素,作用于邻近的细胞产生胰岛素的β细胞和α细胞产生胰高血糖素。
在不同的小鼠模型研究中,GABA能延迟糖尿病发病,并恢复正常的血糖水平在糖尿病已经开始。GABA治疗也导致显著降低炎性细胞因子的表达,参与近年来的发病机制。
迦得的是谷氨酸脱羧酶这种酶,作用于谷氨酸形成伽马氨基丁酸。动物和胰岛细胞的研究表明,免疫接种迦得独自可能有助于保护β细胞。GABA和迦得人都高度集中在胰岛,这是自身免疫性内转的目标。
这项研究是2015年3月至2019年6月进行的,筛选350例和招收了97名,他们的年龄平均为11年。四十一了口服GABA一天两次;25把口腔GABA结合两个注射迦得,一个基线访问和一个月的访问。剩下的31个孩子接受安慰剂治疗。分析经过一年的治疗包括39 GABA组,22日在GABA / GAD组和安慰剂组30。
“鉴于GABA减少免疫炎症高剂量在几个糖尿病动物模型中,似是而非,GABA剂量增加,或longer-acting准备,提供了足够长时间,阈上GABA浓度保护胰岛细胞,特别是在第一阶段糖尿病,”盖尔·米克说,医学博士阿拉巴马大学的教授在儿科的儿科内分泌和糖尿病。bob电竞米克和肯尼斯•麦考密克,医学博士从阿拉巴马大学的儿科,最近刚刚退休,该试验。bob电竞
更多信息:亚历山德拉马丁等人,一个随机试验口服伽马氨基丁酸(GABA)或GABA的组合与谷氨酸脱羧酶(GAD)胰岛内分泌功能在新诊断的1型糖尿病患儿,自然通讯(2022)。DOI: 10.1038 / s41467 - 022 - 35544 - 3