联合用药有望治疗侵袭性白血病

急性髓系白血病(AML)是一种侵袭性癌症，起源于骨髓，迅速扩散到血液，如果不及时治疗，可迅速导致死亡。尽管最近的治疗取得了进展，但它仍然与大多数患有这种疾病的患者的不良预后有关。

VCU梅西癌症中心的一项新研究表明，一种新型的联合疗法可以为AML患者的未来治疗策略提供关键见解。

Venetoclax是一种口服药物，可以结合并阻断一种名为BCL2的致癌蛋白质的功能，从而帮助杀死AML细胞，同时使它们对其他抗癌药物更加敏感。Venetoclax已被批准与另一种抗白血病药物(5-氮胞嘧啶)联合用于某些AML患者的治疗。不幸的是，AML细胞经常对venetoclax产生耐药性，这突出了需要新的治疗策略来克服这一问题。

通过最近发表在临床癌症研究-美国癌症研究协会的转化期刊- steven Grant，医学博士，转化研究的副主任和梅西发育治疗学研究项目的联合领导者，与他的合作者一起确定，使用一类被称为双mTORC1/2抑制剂的药物与venetoclax联合使用，可以显著抑制各种人类白血病细胞类型的生长，包括取自AML患者的细胞。

双mTORC1/2抑制剂破坏AKT通路的级联下游组分，AKT通路在包括AML在内的多种癌症中经常被解除调控。

格兰特说:“这种组合在很大程度上引发了AML细胞死亡，包括那些通过内在和获得性机制对venetoclax耐药的细胞。”格兰特也是梅西癌症研究的Shirley Carter和Sture Gordon Olsson主席，也是弗吉尼亚州立大学医学院内科教授和杰出学者。

值得注意的是，venetoclax联合双mTORC1/2抑制剂对具有高活性AKT遗传通路的AML细胞比联合使用该通路的其他抑制剂(如pi3k激酶或AKT拮抗剂)更有效。

“我们的发现提高了双mTORC1/2抑制剂与venetoclax可能代表了AML患者一种新的、潜在有效的治疗选择，”格兰特说。

在临床前研究中，研究小组观察到药物组合成功地杀死了AML细胞，但相同的方案对正常血细胞的毒性显著降低，提高了治疗选择性的可能性。该组合在几种AML小鼠模型中有效，包括那些涉及患者来源的异种移植(PDX)模型。

Grant认为，这些发现也提高了这种治疗组合对AKT通路可能高度活跃的白血病细胞特别有效的可能性。旨在验证这一假设的前瞻性研究目前正在进行中。

Grant说:“我们的发现可能代表着向AML治疗设备的潜在有前途的补充迈出的第一步。”