联合用药有望治疗侵袭性白血病

急性髓系白血病
急性髓细胞白血病(AML)。来源:Unsplash/CC0 Public Domain

急性髓系白血病(AML)是一种侵袭性癌症,起源于骨髓,迅速扩散到血液,如果不及时治疗,可迅速导致死亡。尽管最近的治疗取得了进展,但它仍然与大多数患有这种疾病的患者的不良预后有关。

VCU梅西癌症中心的一项新研究表明,一种新型的联合疗法可以为AML患者的未来治疗策略提供关键见解。

Venetoclax是一种口服药物,可以结合并阻断一种名为BCL2的致癌蛋白质的功能,从而帮助杀死AML细胞,同时使它们对其他抗癌药物更加敏感。Venetoclax已被批准与另一种抗白血病药物(5-氮胞嘧啶)联合用于某些AML患者的治疗。不幸的是,AML细胞经常对venetoclax产生耐药性,这突出了需要新的治疗策略来克服这一问题。

通过最近发表在临床癌症研究-美国癌症研究协会的转化期刊- steven Grant,医学博士,转化研究的副主任和梅西发育治疗学研究项目的联合领导者,与他的合作者一起确定,使用一类被称为双mTORC1/2抑制剂的药物与venetoclax联合使用,可以显著抑制各种人类白血病细胞类型的生长,包括取自AML患者的细胞。

双mTORC1/2抑制剂破坏AKT通路的级联下游组分,AKT通路在包括AML在内的多种癌症中经常被解除调控。

格兰特说:“这种组合在很大程度上引发了AML细胞死亡,包括那些通过内在和获得性机制对venetoclax耐药的细胞。”格兰特也是梅西癌症研究的Shirley Carter和Sture Gordon Olsson主席,也是弗吉尼亚州立大学医学院内科教授和杰出学者。

值得注意的是,venetoclax联合双mTORC1/2抑制剂对具有高活性AKT遗传通路的AML细胞比联合使用该通路的其他抑制剂(如pi3k激酶或AKT拮抗剂)更有效。

“我们的发现提高了双mTORC1/2抑制剂与可能代表了AML患者一种新的、潜在有效的治疗选择,”格兰特说。

在临床前研究中,研究小组观察到药物组合成功地杀死了AML细胞,但相同的方案对正常血细胞的毒性显著降低,提高了治疗选择性的可能性。该组合在几种AML小鼠模型中有效,包括那些涉及患者来源的异种移植(PDX)模型。

Grant认为,这些发现也提高了这种治疗组合对AKT通路可能高度活跃的白血病细胞特别有效的可能性。旨在验证这一假设的前瞻性研究目前正在进行中。

Grant说:“我们的发现可能代表着向AML治疗设备的潜在有前途的补充迈出的第一步。”

更多信息:Toshihisa Satta等,双mTORC1/2抑制联合BCL2拮抗剂venetoclax协同增强AML细胞死亡,临床癌症研究(2023)。DOI: 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 22 - 2729

期刊信息: 临床癌症研究

引用:联合用药显示出治疗侵袭性白血病的潜力(2023,2月7日),检索自2023年2月8日//www.pyrotek-europe.com/news/2023-02-drug-combination-potential-aggressive-leukemia.html
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