早年生活的压力会破坏大脑奖励回路的成熟,导致疾病gydF4y2Ba

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内侧BLA中CRH/GABA神经元向内侧NAc壳的投影。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BacgydF4y2BaCRH逆行示踪gydF4y2Ba+gydF4y2Ba神经输入到CRH-ires-CRE小鼠内侧NAc壳。gydF4y2Ba一个gydF4y2BaAAV2‐retro‐CAG‐FLEX‐tdTomato‐WPRE病毒的构造和注射位置示意图,该病毒允许逆行进入向NAc提供传入输入的投射神经元。gydF4y2BabgydF4y2Ba局部感染CRH的共聚焦显微照片gydF4y2Ba+gydF4y2Ba轴突终末在内侧NAc壳。gydF4y2BacgydF4y2Ba逆行示踪确定内侧BLA是CRH的一个可靠来源gydF4y2Ba+gydF4y2Ba南汽输入。gydF4y2BadgydF4y2Ba三维图像(gydF4y2BazgydF4y2Ba堆栈;0.5 μm步骤)确认了共同表达内源性CRH(绿色)的aav逆转录感染细胞(红色)在BLA中的定位;双标记神经元=黄色。gydF4y2BaegydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BaggydF4y2BaCRH顺行示踪gydF4y2Ba+gydF4y2Ba从BLA到内侧NAc壳的轴突突出。gydF4y2BaegydF4y2BaAAV1-DIO-tdTomato构建及病毒遗传实验设计。gydF4y2BafgydF4y2Ba病毒注射局限于BLAgydF4y2BaggydF4y2Ba在BLA CRH中tdTomato选择性表达显示,在中央杏仁核(CeA)中缺失gydF4y2Ba+gydF4y2Ba神经元。gydF4y2BahgydF4y2BaBLA-origin CRHgydF4y2Ba+gydF4y2Ba轴突和终末在内侧NAc壳。gydF4y2Ba我gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BakgydF4y2Ba内侧NAc壳注射病毒可逆行感染BLA内的体细胞。gydF4y2Ba我gydF4y2Ba结合荧光原位杂交(FISH)和GAD67 mRNA免疫染色检测CRHgydF4y2Ba+gydF4y2BaBLA中的细胞。箭头指向共定位GAD67 mRNA和病毒报告标记。gydF4y2BajgydF4y2BaBLA→NAc细胞(红色)共表达内源性CRH(绿色)和vGAT(品红),但是gydF4y2BakgydF4y2Ba不共同表达谷氨酸标记CaMKII。** = Calleja岛,ac前连接,DB对角线带。比例尺gydF4y2Ba我gydF4y2Ba而且gydF4y2BakgydF4y2Ba= 10µm。为了证实这一发现,我们对来自至少两个独立窝的小鼠进行了病毒注射、投影评估和免疫组化评估。信贷:gydF4y2Ba自然通讯gydF4y2Ba(2023)。DOI: 10.1038 / s41467 - 023 - 36780 - xgydF4y2Ba

加州大学欧文分校(University of California, Irvine)的研究人员发现了一种新的大脑连接,可以解释早年的压力和逆境是如何引发大脑奖赏回路的紊乱运作的,为治疗精神疾病提供了新的治疗靶点。该回路的功能受损被认为是几种主要疾病的基础,如抑郁症、药物滥用和过度冒险。gydF4y2Ba

最近在网上发表的一篇文章中gydF4y2Ba自然通讯gydF4y2BaTallie Z. Baram博士,资深作者,UCI唐纳德·布伦教授和解剖学与神经生物学,儿科,神经病学和生理学与生物物理学系的杰出教授,以及Matt Birnie博士,主要作者和博士后研究员,描述了童年时期暴露于逆境引起的大脑回路中的细胞变化。bob电竞gydF4y2Ba

巴拉姆说:“我们知道早年生活的压力会影响大脑,但直到现在,我们还不知道是如何影响大脑的。”“我们的团队专注于识别潜在的压力敏感的大脑通路。我们在奖励回路中发现了一条新的途径,它表达了一种叫做促肾上腺皮质激素释放激素的分子,这种分子控制着我们对压力的反应。我们发现,不良经历会导致这条大脑通路过度活跃。”gydF4y2Ba

她说:“这些通路的改变破坏了奖励行为,减少了老鼠的快乐和乐趣、食物和性线索的动机。”“在人类中,这种被称为‘快感缺乏’的行为变化与情绪障碍有关。重要的是,我们发现当我们沉默这个通路时gydF4y2Ba我们就能恢复大脑正常的奖赏行为。”gydF4y2Ba

研究人员绘制了所有表达crh的连接到伏隔核(大脑中的快乐和动机中枢)的地图,并发现了一个以前未知的来自基底外侧杏仁核的投影。除CRH外,投影纤维共表达γ -氨基丁酸。他们发现,当受到刺激时,这种新途径会抑制雄性小鼠的几种奖励行为。gydF4y2Ba

这项研究涉及两组雄性和雌性小鼠。其中一只在幼年时就暴露在逆境中,在笼子里生活了一周,笼子里的被褥和筑巢材料有限,另一只则在正常的笼子里饲养。成年后,与正常饲养的老鼠相比,早期经历逆境的雄性老鼠对甜食或性暗示不感兴趣。相比之下,经历逆境的雌性渴望丰富、甜美的食物。抑制这一途径可以恢复男性的正常奖励行为,但对女性没有影响。gydF4y2Ba

“我们相信,我们的发现为早期生活逆境对儿童的影响提供了突破性的见解gydF4y2Ba特别是对许多情绪障碍背后的奖励行为的控制。我们发现了以前不为人知的电路功能gydF4y2Ba-gydF4y2Ba加深了我们对这一复杂机制的理解,并确定了一个重要的新治疗靶点,”Baram说。gydF4y2Ba

“未来的研究需要增加我们对早期生活逆境对不同性别的影响的理解gydF4y2Ba."

更多信息:gydF4y2BaMatthew T. Birnie等人,应激诱导的CRH/GABA投射的可塑性破坏了小鼠的奖励行为,gydF4y2Ba自然通讯gydF4y2Ba(2023)。gydF4y2BaDOI: 10.1038 / s41467 - 023 - 36780 - xgydF4y2Ba

期刊信息:gydF4y2Ba 自然通讯gydF4y2Ba

引用gydF4y2Ba:早期生活压力会破坏大脑奖励回路的成熟,促进疾病(2023,2月27日)检索于2023年2月28日//www.pyrotek-europe.com/news/2023-02-early-life-stress-disrupt-maturation-brain.htmlgydF4y2Ba
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