研究探讨了精神兴奋剂作用时间和强度差异的原因
与多巴胺转运体相互作用的精神兴奋剂被发现用于神经精神障碍的治疗,如多动症或抑郁症,以及非法药物市场。为了更好地了解它们的确切作用模式和不良影响,维也纳医科大学生理学和药理学中心的哈拉尔德·西特(Harald Sitte)领导的研究小组一直在研究为什么这组物质中的不同物质具有不同的作用。
根据他们的研究结果,答案就在于这些物质各自的结合时间多巴胺转运体.这项研究刚刚发表在杂志上美国国家科学院院刊(PNAS).
在一系列体外和体内研究中,以及计算机模拟,研究小组调查了各种精神兴奋剂的药理作用,这些药物在医学上使用,但也被滥用,它们与多巴胺转运体相互作用。这些物质包括,除其他外,如α-吡咯烷二缬草酚(也称为α-PVP或“Flakka”),3,4-甲基二氧吡咯缬草酮(也称为MDPV或“Cloud9”),以及经典的精神兴奋剂可卡因和哌甲酯,一种通常用于治疗多动症(注意缺陷多动障碍)的药物。
“在我们的细胞培养模型中,其中一些物质表现出明显的持续作用,我们随后能够在体内小鼠模型中看到这一点,”研究负责人、维也纳医科大学生理学和药理学中心药理学研究所的哈拉尔德·西特(Harald Sitte)从对确切的药理学关系的分析中报告说。“根据我们的研究,这是与多巴胺转运蛋白结合的持续时间造成的差异。”
多巴胺转运体的核心作用
多巴胺转运蛋白是负责神经递质多巴胺再摄取的蛋白质。作为信使,它传递信号之间神经细胞在美国,多巴胺控制着大脑中的情绪、精神和运动反应。它也被称为感觉良好的激素,它让我们体验幸福。
如果多巴胺过量或过少都会导致神经精神问题。由于精神兴奋剂的作用,与多巴胺相关的情况可能由药物和滥用引起。多巴胺转运蛋白和多巴胺水平在物质使用障碍的发展中起着核心作用。
“我们的研究结果允许这样的结论,即我们研究的物质与多巴胺该研究的第一作者、维也纳医学大学生理学和药理学中心的马可·尼洛解释说。
Sitte补充说:“这反过来又形成了各种精神兴奋剂作用时间和强度差异的分子背景。”他接着解释了这项研究的医学和社会相关性,该研究是与巴尔的摩国家药物滥用研究所、萨尔茨堡帕拉塞尔苏斯医科大学以及哥本哈根大学合作进行的。
“我们的研究结果将使我们能够在未来更好地预测新的和未开发的街头毒品的作用方式和不良影响,从而有助于更可持续地保护人口。此外,我们的研究结果可以为进一步研究提高精神兴奋剂的治疗应用奠定基础。”
更多信息:Marco Niello等人,多巴胺转运蛋白的持续结合决定了持续的精神刺激效果,美国国家科学院院刊(2023)。DOI: 10.1073 / pnas.2114204120