一系列RSV疫苗的研究可能会在不久的将来产生保护性免疫

一项关于免疫系统如何对呼吸道合胞病毒(rsv)的新旧研究疫苗做出反应的新分析将有助于将免疫从实验室最终转化为实际临床应用。

这项研究来得正是时候。近几个月来，RSV病例在全球范围内出人意料地急剧上升，这有助于证明为什么迫切需要预防这种传染病的疫苗。荷兰威廉敏娜儿童医院(Wilhelmina Children’s Hospital)的研究人员表示，每年全世界每50名儿童死亡中就有1人死于RSV，该医院的医学研究人员最近完成了一项关于RSV的研究。bob88体育平台登录

其中大多数死亡病例发生在年龄太小、无法对抗这种病毒性疾病的婴儿身上。但是,传染病世界卫生组织(World Health Organization)的数据显示，流感也是虚弱老年人的杀手，这使得开发有效疫苗成为医学重点，以防止人类年龄范围两端不必要的死亡。

“目前还没有获得许可的呼吸道合胞病毒疫苗，”Lauren Chang博士写道，他和马里兰州贝塞斯达国家过敏和传染病研究所疫苗研究中心的一大团队进行了一项全面的研究，分析了潜在的RSV疫苗。

这项新研究的主要作者Chang报告说，最近的RSV候选疫苗通过诱导针对所谓的RSV融合蛋白的抗体来发挥作用，该研究包括位于马里兰州Gaithersburg的阿斯利康疫苗和免疫治疗部门的科学家。

病原体利用它的融合蛋白进行感染人类细胞并引发一系列有害事件最终导致全面感染。

这项研究的目的不仅是比较研究性疫苗，而且是阐明不同类型的RSV疫苗是如何参与免疫系统的。这项研究的目的不是为了窥探未来，揭示RSV疫苗的类型最有希望最终获得监管机构的批准。

“在这里，我们评估了RSV融合蛋白构象对B细胞反应的影响，”Chang补充说，她的团队的发现发表在杂志上科学转化医学．

融合蛋白，也被称为F蛋白，主要负责附着和穿透宿主细胞，感染它们。在RSV感染期间，F蛋白还负责随后的细胞间传播或“合胞体形成”。

合胞体的形成意味着许多RSV感染细胞融合在一起;因此，这个名字，呼吸道合胞病毒．RSV分为A和B两种亚型，在不同的流行季节，两种亚型的优势度交替出现。

Chang继续说:“我们比较了不同时间点和疫苗的血清学和B细胞反应的大小和质量。”Chang写道:“我们测量了RSV A和B的中和作用，”他指的是季节性感染类型的抗体活性。但研究小组深入研究了不同类型的RSV疫苗，以及每种疫苗如何与B细胞相互作用并引发抗体反应。

这是一项针对复杂病毒感染的全面研究。病原体对肺和肺树的其他部分的上皮细胞有亲和力。感染的复杂性是新生儿和体弱的老年人很难摆脱感染的原因，如果不是不可能的话。

医生说，在最近几个月所谓的“三联流感”之前，没有多少人没有听说过RSV，除非他们或他们身边的人曾感染过这种呼吸道感染。

但流感、COVID-19和RSV的意外组合，不仅让RSV成为家喻户晓的名字，还让全球大量人群熟悉了另一种季节性呼吸威胁。根据世界卫生组织的数据，RSV倾向于感染下呼吸道，是全球每年数百万人感染的原因。

张和她在NIAID疫苗研究中心的同事进行的研究，比首次开发RSV疫苗晚了半个多世纪。

生产RSV的尝试可以追溯到20世纪60年代，但最初的努力没有成功，因为他们被无效的疫苗破坏了。根据世界卫生组织的说法，当时的科学家已经开发出一种RSV疫苗，在接种RSV疫苗后的婴儿第一次自然感染RSV时诱导严重的(在两例中是致命的)肺部炎症反应。

世卫组织的专家在一份声明中称，对错误免疫的担忧“阻碍了替代RSV疫苗的发展多年”。然而，近年来，随着对RSV生物学认识的增加和相关技术的进步，多种候选疫苗目前正在临床开发中，其中一些可能在不久的将来获得监管部门的批准。

正是从这些年来越来越多的研究疫苗中，Chang和他的同事们能够比较疫苗类型。

研究小组研究了候选疫苗如何促进针对RSV融合蛋白的抗体的出现。早期的疫苗是基于失活的融合后蛋白形式，而较新的候选疫苗倾向于使用稳定的活性融合前构象。很少有研究直接比较过这两种疫苗策略——至少到目前为止还没有。

Chang等全面比较了融合前RSV型疫苗和融合后RSV型疫苗的抗体生成能力。研究人员分析了接受DS-Cav1融合前疫苗或MEDI7510融合后免疫的个体血清样本中的抗体。

虽然两种疫苗都能引起针对融合蛋白的抗体，但融合前免疫产生的抗体在培养中更好地中和了A和B亚型RSV。Chang及其同事得出结论，就疫苗类型而言，预融合稳定的预融合RSV F疫苗比融合后的F疫苗诱导B细胞反应的广度和效力更大。

进一步的研究表明，这在一定程度上是因为预融合疫苗引发的抗体可以结合到F蛋白上的其他位点，而这些位点在F后形式中不存在。

在一篇相关的焦点文章中，也发表在科学转化医学美国俄亥俄州哥伦布市全国儿童医院的Mark Peeples医生对Chang和她的合作者的研究发表了评论。

Peeples指出，关于抗体结合的新发现也可能适用于其他病毒，如SARS-CoV-2。Chang和团队的发现“不仅对RSV和COVID-19很重要疫苗不仅是开发，而且是开发针对其他包膜病毒的疫苗，”他总结道。

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