新基因涉及癌症,细胞应激反应
美国西北大学医学院的科学家发现,一种基因在细胞对DNA损伤和营养缺乏等分子应激源的反应中起着重要作用自然通讯.
Marc Mendillo博士是生物化学和分子遗传学的助理教授,也是这项研究的资深作者,他在之前的工作基础上鉴定和描述了HAPSTR1,发现它在多种类型的癌细胞中表达。
根据这项研究,这种名为HAPSTR2的新基因在大脑、睾丸和某些癌症中表达。
所有人类细胞包含信号通路,使他们能够抵消不同类型的细胞和环境压力。然而,由于这些应激反应途径几乎都是单独研究的,因此,人们对帮助调节和连接不同应激反应途径的机制仍然知之甚少。
在之前的一项研究中,Mendillo和他的合作者发现,HAPSTR1既能与a相互作用,也能被a降解蛋白质被称为HUWE1,它之前与不同的癌症和神经发育障碍有关。这种蛋白质是E3泛素连接酶,这意味着它的功能是寻找特定的其他蛋白质并降解它们。
此前的研究表明,HUWE1和HAPSTR1之间存在一种意想不到的关系:HUWE1协助HAPSTR1控制应激信号,反过来,HUWE1反馈促进HAPSTR1的降解。
在最新的研究中,研究人员发现HAPSTR2是HAPSTR1的复制品。
在正常生理中,HAPSTR2与HAPSTR1相互作用,独立于HUWE1增加蛋白质稳定性。当HAPSTR1被抑制时,HAPSTR2会接管来缓冲细胞中的应激反应。
这一发现可能有助于提高对癌症和其他疾病如何劫持的理解压力Mendillo说,响应规划才能生存。
Mendillo也是西北大学Robert H. Lurie综合癌症中心的成员,他说:“压力反应途径发挥着重要的保护作用,但癌症利用这些途径使癌症存活和增殖。”“此外,HAPSTR家族存在于所有人体内。这种基因没有明显的功能丧失突变,这让我们相信这些基因对生命非常重要。”
未来的研究将集中于了解HAPSTR蛋白功能的机制,并确定潜在的癌症治疗靶点。
“这种HAPSTR1蛋白质似乎对生命和癌症的发展至关重要,”医学科学家培训计划的学生、该研究的主要作者戴维·阿米奇说。“我们对HAPSTR2的发现揭示了癌细胞加速这一过程的额外机制通路.这对于治疗耐药和转移很重要,这是我们理想情况下想要关闭的东西癌症."
更多信息:David R. Amici等人,HAPSTR2逆转录基因缓冲哺乳动物的应激信号和恢复力,自然通讯(2023)。DOI: 10.1038 / s41467 - 022 - 35697 - 1