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识别出唐氏综合症患者记忆功能受损和焦虑的基因组区域

识别出唐氏综合症患者记忆功能受损和焦虑的基因组区域
Dp(10)2Yey小鼠巩固过程中mPFC SWRs的自发交替减少和增加率(A)实验过程示意图。(B) Dp(10)2Yey小鼠(Dp10,红色)3-4月龄雄性(n = 9)和雌性(n = 11)与野生型对照组小鼠(WT,蓝色,n = 6雄性和n = 12雌性)3-4月龄交替率的比较。上图显示了单个动物原始数据的散点图,其中一条线表示90%置信区间;下面板显示卡明估计图中成对平均差异的自举抽样分布。(C - F)在(C和E)基线(事件频率,Hz)和(D和F)巩固期(事件频率变化,归一化至基线)(C和D) mPFC和(E和F) HPC中SWRs的发生率。左面板显示单个动物原始数据的散点图;右图显示了Gardner-Altman估计图中成对平均差异的自举抽样分布。平均差异用黑点表示,黑线表示95%置信区间。采用排列检验(5000次洗牌)进行统计分析。所有统计细节都在数据S1中显示。信贷:iScience(2023)。DOI: 10.1016 / j.isci.2023.106073

一个由伦敦大学学院领导的研究小组首次发现了21号染色体上的一个特定区域,该区域会导致模拟唐氏综合症的小鼠的记忆功能和焦虑问题,这一发现为研究人类的情况提供了有价值的新见解。

大多数人在每个细胞中有46条染色体,分成23对:患有唐氏综合症(DS)的人有一个额外的21号染色体副本,携带超过200条染色体

这项研究发表在iScience,伦敦大学学院的研究人员在卡迪夫大学和弗朗西斯·克里克研究所的支持下,使用小鼠模型来突出携带导致这种疾病的基因的遗传区域和行为。人类第21号染色体上的基因也在老鼠身上发现,尽管它们分散在三个不同的老鼠染色体上;这包括老鼠的10号染色体。

这项研究建立在同一团队之前的一项研究的基础上,该研究在模拟唐氏综合症的雄性小鼠中,检查了负责记忆和决策问题的21号染色体区域。它还首次考虑了与焦虑有关的基因组区域。

焦虑是唐氏综合症患者最常见的心理健康问题之一。

在这项新的研究中,研究小组观察了来自小鼠10号染色体的额外基因的影响21,关于焦虑和记忆——也考虑了雌性老鼠,考虑到性别。

为了做到这一点,经过基因改造的小鼠携带了来自10号染色体的37种不同基因的额外副本,然后将其与来自同一窝的正常发育小鼠的对照组进行比较。

在导航测试中,小鼠需要通过一个简单的“左右”t型迷宫,每组小鼠都被测量了记忆力和决策能力。

在这些测试中对记忆和情绪调节(海马体和)也使用一种称为局部场势(LFP)的测量方法进行监测。

研究人员发现,转基因小鼠('Dp(10)2Yey'小鼠)的短期记忆比普通小鼠差的老鼠。他们在海马体中也有不规则的脑回路(信号),海马体是大脑中对记忆至关重要的区域。

这对雄性和雌性小鼠都是一样的,这表明性别对结果没有影响。

为了测试类似焦虑的行为,研究人员测试了老鼠在新环境中的反应。

结果发现,与在熟悉的环境中相比,转基因小鼠在新环境的外围活动得更慢,移动得更少,花的时间更多——这表明它们表现出焦虑行为。

联合通讯作者伊丽莎白·费舍尔教授(伦敦大学学院皇后广场神经学研究所)说:“唐氏综合症是智力残疾最常见的形式。它源于21号染色体的三个副本,是一种遗传疾病,因为这条染色体上的一些基因必须产生唐氏综合症的特征。”

“我们想研究唐氏综合症患者的认知特征,以了解哪些过程和基因是重要的。”

联合通讯作者、伦敦大学学院皇后广场神经学研究所的马修·沃克教授补充说:“21号染色体由数百个基因组成,但我们只对一只复制了37个基因的老鼠进行了研究。通过将其缩减到极少数基因,我们可以显示哪些基因对大脑回路很重要,以及它们与唐氏综合症患者的记忆和行为有什么关系。”

研究人员希望这些发现能最终导致一种疗法,以帮助唐氏综合症患者的认知。

该研究的主要作者、伦敦大学学院皇后广场神经学研究所的Pishan Chang博士说:“在这项研究中,我们观察了大脑中对认知功能很重要的两个区域。目前研究还在进行中我们可以逐步了解这一领域的基因,以及它们如何改变神经元的结构和功能。”

“在未来,这可能有助于制定一种缓解这些特征的策略。因为,通过知道哪些基因是我们的目标,我们可以考虑解决方案,如基因治疗或药物,以纠正异常功能。最终,这可能会让唐氏综合症患者过上更独立的生活。”

更多信息:Phillip M. Muza等人,唐氏综合征模型中海马和前额叶动力学和细胞结构异常的认知障碍,iScience(2023)。DOI: 10.1016 / j.isci.2023.106073

期刊信息: iScience

所提供的伦敦大学学院
引用:确定了唐氏综合征记忆功能受损和焦虑的基因组区域(2023,2月23日),检索于2023年4月4日从//www.pyrotek-europe.com/news/2023-02-genomic-region-impaired-memory-function.html
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