研究发现与2型糖尿病相关的人类microrna

胰岛中的MicroRNA (miRNA)分子被认为在2型糖尿病中起着重要作用，但直到现在科学家们还没有自信地确定哪些miRNA与人类的疾病有关。

2月9日发表在该杂志上的一项新研究美国国家科学院院刊，代表了迄今为止最大的研究糖尿病在人类胰岛(胰腺中分泌胰岛素和调节血糖水平的细胞群)中发现的-链接miRNAs。

之前大多数使用下一代测序技术全面分析胰岛中miRNAs(调节基因开启和关闭)的尝试都是在培养或啮齿类动物模型中完成的。对难以获得的人类胰岛进行的一些研究受到少量样本的限制。

该研究的通讯作者Praveen Sethupathy是康奈尔大学兽医学院生物医学科学教授和脊椎动物基因组学中心主任，Francis Collins博士是美国国立卫生研究院前院长(2009-21)，也是美国国立卫生研究院国家人类基因组研究所的高级研究员，他们可以访问一个提供近65个人类胰腺的网络胰岛本研究的样本来自尸体。

强大的样本量使研究人员能够使用大规模的下一代测序来确定至少14种与人类2型糖尿病有关的胰岛mirna。

Sethupathy说:“我们在迄今为止最大的人类胰岛队列中确定了可能与2型糖尿病最相关的mirna。”Sethupathy从2008年到2011年在柯林斯国家卫生研究院实验室担任博士后研究员。

他说:“我们还发现，人类中一些与糖尿病相关的mirna并不是过去20年在啮齿类动物模型中研究胰岛和糖尿病的那些mirna。”

2001年，mirna首次在动物细胞中被发现。不久之后，在2004年，第一批证明它们对生理学的重要性的研究之一集中在调节胰岛功能的miRNA上。从那时起，已有数百篇关于与胰岛潜在相关的mirna的研究发表，但很少使用人体组织样本，也没有一项研究达到本研究的规模。

Sethupathy说:“长期以来，人们一直有兴趣更好地了解胰腺的分子环境，这样我们就可以更好地处理糖尿病患者的问题，然后最终能够利用这些信息开发更好的治疗方法。”

相对较大的样本量有助于揭示整个人群中胰岛中miRNAs数量或表达水平的变化程度。研究人员还进行了遗传信息这帮助他们确定了miRNA表达变异的少数基因组位点，尽管最终这种类型的调查将需要数百个样本来获得更全面的图像。其中一个位点在与2型糖尿病相关特征相关的基因组的同一区域被发现，这可能为2型糖尿病的发展提供了一种新的机制。

2型糖尿病患者胰岛中一些变化最大的mirna与之前在啮齿动物研究中发现的mirna一致，但也有一些显著的差异。“这些代表了在人类模型中进一步研究的有趣候选人胰腺胰岛Sethupathy说。

在未来，还需要研究人员进一步投入开发和研究人类Sethupathy说，2型糖尿病的模型，如转基因胰岛或类器官。

Collins实验室的NIH实习生Henry Taylor是这篇论文的第一作者。其他主要合著者包括柯林斯实验室的博士后D. Leland Taylor和Sethupathy实验室的前博士后Yu-Han (Amy) Hung。