删除SNX9改善汽车T细胞抗肿瘤功效。的示意图表示汽车T细胞转移实验。人类健康的捐赠者CD8 T细胞刺激体外和慢病毒转导anti-human-CD19 (FMC63vH) -CD28-CD3zeta-T2A-copGFP汽车构造和electroporated Cas9-crRNA-tracrRNA复合物生成SNX9 KO细胞和基因间的控制。然后将这些细胞转移到NSG Raji小鼠皮下肿瘤(CD19 +)。b在毫米肿瘤体积3NSG小鼠治疗3天邮报Raji肿瘤注射输液转让0.5绪人类CD8 T细胞有或没有SNX9 anti-CD19-28z车KO(均值和SEM)。统计数据是成对双向方差分析Bonferroni调整紧随其后。n = 2的n = 8动物未经处理的实验。n = 7小鼠CART-treated n = 1的老鼠实验。与类似的结果重复了同样的实验车数字更高。c NSG老鼠的生存5 b直到1500毫米人道的端点3肿瘤的大小。统计数据是log-rank Mantel-Cox测试Bonferroni调整紧随其后。(b和c):未经处理的n = 8, n = 7基因间和SNX9 KO汽车T条件。d人类细胞因子来衡量Legendplex (Biolegend) Raji-bearing NSG小鼠的血清T细胞有无SNX9 KO anti-CD19-28z车。统计数据是paired-2-way方差分析与Holm-Sidak修正。n = 6小鼠/条件。意味着和SD。e在毫米肿瘤体积3(均值和SEM) NSG小鼠治疗3天邮报Raji肿瘤注射输液转移的人类年产量CD8 + T细胞CD28 KO anti-CD19-BBz汽车有或没有SNX9 KO。n = 6基因间和SNX9 KO, n = 8未经处理的。统计数据是双向方差分析Bonferroni调整紧随其后。* * * p < 0.05, p < 0.01, * * * p < 0.001。信贷:自然通讯(2023)。DOI: 10.1038 / s41467 - 022 - 35583 - w
一个艰难的战斗需要耐力。这也适用于白细胞时解决癌症或更专门为T淋巴细胞或T细胞,一组白细胞参与免疫系统对抗癌症的细胞。然而,T细胞会变得疲惫在这战斗。
美国生物医学研究人员在巴塞尔大学和巴塞尔大学医院最近发现了一个基因,似乎有助于这疲惫。他们的研究项目的结果发表在《华尔街日报》自然通讯。
T淋巴细胞衰竭一直一个已知问题大约20年了。慢性接触肿瘤细胞后,T细胞进入疲劳状态,变得不那么有效:当他们继续认识到敌对的肿瘤细胞,它们产生更少的物质来消除它们。此外,他们不再能发展成记忆T细胞,这是重要的免疫反应。
这疲惫也因此对免疫疗法的有效性的影响,基于刺激人体自身的免疫防御癌症细胞。“这也适用于细胞疗法解决癌症:即使“新”T细胞注射到病人,拖着疲惫的身体仍然是一个问题,“阿尔弗雷德Zippelius解释说,该研究的作者之一。
微调
因此,研究小组试图更好地理解机制导致T细胞疲惫。他们开发了一个模型基于人类肿瘤细胞和疲惫的淋巴细胞,产生类似发现的肿瘤患者。
该小组随后检查各种基因通过灭活单独使用CRISPR / Cas9方法。这使他们能够识别基因调节T细胞的疲劳。T细胞保持功能当这个基因作为SNX9-is灭活,即使他们是附近的肿瘤长时间。
“SNX9基因似乎会增加短期的免疫反应,这可以证明重要的情况下,每小时计数应对疾病。然而,在我们的实验中,抑制SNX9基因使细调节免疫细胞活动的减少过度刺激信号。T细胞的活动因此长期保存,”马塞尔Trefny解释说,该研究的第一作者。
研究还发现,而不是简单地做他们的工作后就死去了,T细胞发展成更频繁地记忆T细胞。“发现这个基因的作用开辟了新的方法更高效的免疫疗法,”阿尔弗雷德Zippelius说。
这些发现是有前途的,缺乏目标,防止T细胞疲劳和大多数实验描述这样的目标已经完成了老鼠的细胞。然而,这种新方法现在必须的治疗应用临床测试,以找出是否缺乏这种基因会导致不利影响。
更多信息:马塞尔·p·Trefny et al,删除SNX9减轻CD8 T细胞衰竭有效细胞癌症免疫疗法,自然通讯(2023)。DOI: 10.1038 / s41467 - 022 - 35583 - w
引用:识别基因,使T细胞疲劳可能导致更有效的免疫疗法(2023年2月2日)检索3 2023年2月从//www.pyrotek-europe.com/news/2023-02-identification-gene-cells-exhaustion-effective.html
本文档版权。除了任何公平交易私人学习或研究的目的,没有书面许可,不得部分复制。内容只提供信息的目的。
