为什么早产婴儿的免疫系统容易受到致命感染
在德国,每年都有成千上万的婴儿早产几周,而且常常要挣扎几个月。婴儿出生越早,发生危及生命的并发症的风险就越高。感染可导致败血症,是最常见的死亡原因之一。
“在早产婴儿的情况下,一个细菌感染会在数小时内导致死亡,”LMU医生马库斯·斯佩兰迪奥教授说。这位生理学家和前儿科医生和新生儿学家与他在慕尼黑大学生物医学中心的团队一起研究了这种高易感性感染的原因。现在,研究人员已经证明,免疫刺激信号通路在发育中的免疫系统中被抑制。
研究结果发表在该杂志上江森自控的洞察力.
早产儿体内重要的免疫细胞在出生后无法正常工作
Sperandio在早期的研究中已经表明,在胎儿和新生儿中,先天免疫系统的重要细胞是所谓的中性粒细胞-不像成年人那样起作用。与成人的情况相反,胎儿和新生儿的中性粒细胞不能充分地附着在血管壁上并外渗到发炎组织中。但是,这对于触发炎症反应从而启动免疫防御
现在,慕尼黑大学的研究人员与慕尼黑大学医院的儿童和妇女诊所合作,研究了这种不成熟背后的机制。通过所谓的转录组分析,他们将早产儿和足月婴儿脐带血中中性粒细胞的基因活性与成年中性粒细胞进行了比较。与成人相比,早产儿和足月婴儿有很多基因活动,可以抵消免疫防御。“在这种情况下,这些中性粒细胞就像被关闭了一样,”Sperandio说。
免疫调节信号通路的平衡转移
这尤其影响通过NF-κB信号通路传递的信号,该信号通路在免疫和炎症反应中起决定性作用。它由两种可能的信号通路组成:一种促进炎症,另一种可以抑制炎症。因此,这两种途径的活性必须很好地平衡,以适当调节免疫反应。
“我们的实验表明,这种平衡倾向于抗炎药物通路在胎儿和新生儿中性粒细胞中,”Sperandio说。“虽然这种对中性粒细胞功能的调节显然是胎儿在子宫内正常生长的必要条件,但它会导致早产婴儿的免疫防御问题,他们不得不‘过早’适应子宫外的世界。”
这些发现将在多大程度上成为未来新治疗方法的跳板还有待观察。Sperandio说:“由于胎儿和新生儿有机体生长的复杂过程,成熟适应疗法是可以想象的,但在这个阶段还有很长的路要走。”
更多信息:Ina Rohwedder等人,A20和非典型NF-κB通路是胎儿个体发育过程中中性粒细胞募集的关键调节因子,江森自控的洞察力(2023)。DOI: 10.1172 / jci.insight.155968