关于降压药如何使局部晚期胰腺癌患者受益的新见解

胰腺癌是高度致命的，手术切除肿瘤组织是目前对大多数患者唯一潜在的治疗方法。一旦癌细胞扩散到胰腺以外，治疗方法就非常有限。

马萨诸塞州总医院(MGH)的研究人员最近领导的一项II期临床试验确定了一种有前景的联合治疗方案，用于局部晚期乳腺癌患者胰腺癌，这意味着他们的癌症已经扩散了，但只扩散到附近的组织。该试验的研究人员现在已经发现了治疗有益效果背后的潜在机制。

的联合治疗-氯沙坦+FFX+ crt -包括降压药氯沙坦+ FOLFIRINOX(亚叶酸、氟尿嘧啶、伊立替康和奥沙利铂)化疗鸡尾酒，然后放化疗。这种疗法的目的是在患者接受手术切除胰腺中剩余的肿瘤之前，尽可能多地对抗癌症——事实上，二期临床试验证明了它在这方面是有效的。

在最新的研究中，发表在临床癌症研究研究人员分析了接受这种治疗和其他局部晚期胰腺癌治疗的患者的血液和组织样本。研究小组发现，FFX+CRT改善了与血管正常化和各种免疫细胞的迁移和成熟相关的基因的表达。

氯沙坦+FFX+CRT可抑制免疫抑制，降低促进肿瘤细胞侵入正常组织的基因表达。此外，氯沙坦诱发了与血管健康和免疫反应有关的各种分子的血液水平的变化。最后，氯沙坦+FFX+ crt治疗组患者的肿瘤组织中抑制肿瘤细胞数量减少免疫反应以及更多的免疫细胞，这对杀死癌变细胞或病毒感染细胞很重要。

“我们的研究结果表明，氯沙坦可能通过减少肿瘤侵袭和免疫抑制来增强FFX+CRT的益处。因此，我们的结果很重要，因为它们不仅揭示了氯沙坦如何与新兴的细胞毒性方案协同作用，而且还为克服对免疫疗法的耐药性提供了有价值的信息，例如免疫检查点阻滞剂，这可能发生在胰腺癌中，”资深作者Rakesh K. Jain博士说，他是MGH的E.L. Steele肿瘤生物学实验室的主任和哈佛医学院辐射肿瘤学的Andrew Werk Cook教授。

有趣的是，Jain和他的同事们发现，在接受氯沙坦+FFX+CRT治疗的患者中，一种名为可溶性Tie2的分子的血液水平随着时间的推移而增加，这些患者只经历了部分或较差的反应。因此，可溶性Tie2(参与新血管形成)的增加可能是肿瘤进展的一个迹象。

Jain说:“受我们发表的关于添加氯沙坦益处的研究的启发，目前在胰腺癌患者中的一些临床试验正在评估将氯沙坦添加到不同的细胞毒性治疗方案或细胞毒性加免疫治疗的有效性。”“完成后，这些临床试验将表明是否洛沙坦当与不同的疗法结合时，可以提高胰腺癌患者的治疗反应和长期生存。”