肝癌研究:铁依赖性细胞死亡可能是新型联合疗法的关键

十年前，一种新型的程序性细胞死亡被发现:铁依赖性细胞死亡，或者用科学术语来说，铁下垂。与细胞凋亡(一种众所周知的程序性细胞死亡)不同，铁下垂症的细胞吸收大量的铁。铁在细胞中被代谢，最终导致细胞膜的破坏。这种类型的细胞死亡是人体重要的控制机制之一，例如在发育过程中以及消除有缺陷或退化的细胞。

几年来，免疫疗法已经成为一种治疗选择在与癌症的斗争中。在这里，身体自身的防御系统受到刺激，从而对癌症细胞．许多这些免疫疗法成功地针对关键点免疫系统这些检查点是免疫系统受到抑制的地方。

免疫检查点是T细胞(抗癌免疫细胞)表面的一种“关闭开关”，通过它可以下调它们的活性。这个“关闭开关”是由某些“关键”蛋白质控制的。许多肿瘤形成这样的“关键”蛋白质来保护自己免受T细胞的攻击。这就是为什么通过药物阻断“关闭开关”，即免疫检查点抑制剂，现在是某些类型癌症标准治疗的一部分。不幸的是，在其他类型的癌症中，比如肝癌，对免疫检查点封锁的反应很低。

乔治-斯派尔-豪斯大学的研究人员，以及法兰克福大学医院和法兰克福歌德大学的研究人员，现在已经在小鼠身上观察到结肠直肠癌一种能引发铁下垂的物质会激活某些免疫细胞(T细胞)。这种T细胞可以系统地杀死癌细胞。这项研究发表在该杂志上肠道．

问题是，两种独立的机制立即再次停止了T细胞的活动:首先，癌细胞形成了一种“关键”蛋白质来操作T细胞的“关闭开关”(免疫检查点受体PD-L1)。其次，免疫系统的其他细胞，即骨髓抑制细胞，出现了，它们的任务同样是抑制身体的免疫反应。

然而，当研究人员给患病小鼠注射铁衰激活剂、免疫检查点抑制剂和阻止骨髓抑制细胞吸引的物质的三重组合时，这显著降低了肝脏肿瘤的生长。

在对小鼠的进一步测试中，科学家们证实，联合疗法还能够减少由转移性结直肠肿瘤引起的肝转移的数量。然而，结直肠肿瘤本身对联合治疗没有反应。

该研究的两位第一作者之一Fabian Finkelmeier教授说:“这种联合疗法显然依赖于肝脏的微环境，而不是原发肿瘤。这表明我们的联合疗法可以有效对抗任何类型的癌症的肝转移。”

第二第一作者克莱尔·康奇博士解释说:“有了这个新的联合治疗我们从三个方面攻击免疫系统。首先，我们让抗癌T细胞对肿瘤细胞产生反应。然后我们消除了抗癌T细胞面临的障碍:抑制细胞和PD-L1的屏蔽。”

Georg-Speyer-Haus的主任、LOEWE中心法兰克福癌症研究所的发言人Florian Greten教授说:“这项研究强调了肿瘤微环境在癌症治疗中的关键作用。我们在这里集中讨论了肿瘤微环境的免疫区，以及如何调节免疫系统，使其产生强烈的抗肿瘤反应。我们在临床前模型中的数据为改善肝细胞癌和肝转移患者的免疫治疗方案提供了令人鼓舞的基础。”