研究人员开发了一种新方法,将人类干细胞专门化并纯化为中间神经元gydF4y2Ba

研究人员开发了一种新方法,将人类干细胞特化并纯化为中间神经元gydF4y2Ba
hESC向NKX2-2分化的优化gydF4y2Ba+gydF4y2BaV3祖细胞。除特别说明外,优化步骤均在d18上进行分析。(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba)到第18天的分化时间轴,每个阶段都有代表性的亮场图像。在基础介质中进行分化(补充表S2),分子如图所示。原理图使用Biorender.com的模板创建。(gydF4y2BabgydF4y2Ba) SHH激动剂黄嘌呤在d6-d18之间滴定;d12-d18之间的3D培养。表示为平均值±s.e.m。(均数标准误差);n = 4。双尾配对t检验,*p = 0.0003。(gydF4y2BacgydF4y2Ba)两种SHH激动剂d6-d18的比较;d12-d18之间的3D培养。在一次分化中,分离的板以重复表达。表示为均值±s.e.m;n = 4。双尾配对t检验,p = 0.2983, n.s. SAG-smoothened agonist。(gydF4y2BadgydF4y2Ba)gydF4y2Ba二维gydF4y2Ba: d12祖细胞解离成单细胞2D单层;gydF4y2Ba3 dgydF4y2Ba:细胞游离成团块,在悬浮状态下镀成胚状体;在0.5 μM黄嘌呤中培养gydF4y2Ba.gydF4y2Ba表示为平均值±s.e.m.;n = 3。双尾配对t检验,*p = 0.0159。(gydF4y2BaegydF4y2BaqRT-PCR检测相关基因的表达,归一化为管家基因TATA box binding protein (TBP)。显示为2D到3d培养细胞的log2转换的折叠变化。对d25进行分析。(gydF4y2BafgydF4y2Ba图像显示V3祖细胞(NKX2-2gydF4y2Ba+gydF4y2Ba)和最终优化前后使用协议导出的总单元(DAPI)。(gydF4y2BaggydF4y2Ba)采用优化方案获得的神经祖细胞在表达胶质细胞系来源神经营养因子(GDNF)的mesc星形细胞单层上成熟至d67。突触前标记例子-巴松管,gydF4y2BaNFAAgydF4y2Ba神经丝相关抗原,gydF4y2BaVGLUT2gydF4y2Ba囊泡谷氨酸转运体2 -谷氨酸能神经元间标记物。信贷:gydF4y2Ba科学报告gydF4y2Ba(2023)。DOI: 10.1038 / s41598 - 023 - 29165 - zgydF4y2Ba

脊髓损伤通常会导致改变生活的残疾,损伤部位以下的感觉和运动能力下降或完全丧失。从药物到移植,有许多科学进展旨在恢复脊髓损伤后的功能。gydF4y2Ba

一种很有前途的方法是使用干细胞衍生的神经元来替代那些受损的神经元。伦敦大学国王学院基因治疗与再生医学中心和神经发育中心的新研究希望通过提供纯神经元种群来改进这种方法gydF4y2Ba.gydF4y2Ba

脊髓是一种微妙的结构,神经元将信息从大脑传递到身体的其他部位,以允许运动和感觉。是这个方程组的积分gydF4y2Ba或者是在大脑和其他神经元之间传递信息的细胞。先前的研究表明,在动物模型中移植一类中间神经元,腹侧脊髓中间神经元,治疗脊髓损伤有希望恢复感觉和神经功能gydF4y2Ba.gydF4y2Ba

然而,由于从胚胎脊髓组织中分离出来的中间神经元数量有限,这些中间神经元在人体移植或更大规模研究中的使用变得困难。此外,许多不同类型的中间神经元分为两大类:抑制性和兴奋性。兴奋性中间神经元更有希望用于细胞治疗,因为它们传递信息,而不是抑制信息。为了克服这个问题,可以从人类干细胞中制造大量兴奋性中间神经元。gydF4y2Ba

这篇新论文gydF4y2Ba科学报告gydF4y2Ba概述了一种生长和纯化早期兴奋性腹侧脊髓中间神经元(称为祖细胞)的有效方法。该方法建立在几十年来对胚胎中神经元发育的理解基础上,应用模拟这一过程的化学因素,将胚胎干细胞定向分化为混合的神经元细胞群。gydF4y2Ba

其中,神经元间祖细胞可以通过标记细胞表面受体的基因改变来识别。带有这个标签的细胞可以被分离出来,达到令人难以置信的95%纯度。分离后,细胞在功能完全的腹侧脊髓中间神经元中进一步成熟。gydF4y2Ba

“(这些结果)对脊髓研究领域具有重要意义。腹侧脊髓中间神经元是局部脊髓神经网络的组成部分,从人类干细胞中获得这种细胞类型的策略无疑将对发育研究、疾病建模和细胞治疗产生巨大影响gydF4y2Ba博士生、第二作者费德里卡·里奇奥说。gydF4y2Ba

更多信息:gydF4y2BaIeva Berzanskyte等人,利用Nkx2-2基因特异性报告基因富集人胚胎干细胞衍生的V3中间神经元,gydF4y2Ba科学报告gydF4y2Ba(2023)。gydF4y2BaDOI: 10.1038 / s41598 - 023 - 29165 - zgydF4y2Ba

期刊信息:gydF4y2Ba 科学报告gydF4y2Ba

所提供的gydF4y2Ba伦敦国王学院gydF4y2Ba
引用gydF4y2Ba:研究人员开发了专门处理和纯化人类干细胞为中间神经元的新方法(2023,2月8日),检索自2023年2月11日//www.pyrotek-europe.com/news/2023-02-method-specializing-purifying-human-stem.htmlgydF4y2Ba
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