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腹动脉瘤的分子机制

腹动脉瘤的分子机制
图形抽象。信贷:江森自控的洞察力(2022)。DOI: 10.1172 / jci.insight.164751

当供应胃和肝脏的动脉形成隆起并破裂时,这种医疗紧急情况会导致50%的患者在到达医院之前死亡。这种被称为腹主动脉瘤的“无声杀手”导致了阿尔伯特·爱因斯坦的死亡,在美国每年有近5000人死于腹主动脉瘤。现在,研究人员发现了新的线索,最终可能会导致更早的检测方法,从而在未来挽救生命。

手术可以通过在受损的动脉内插入一根管子来预防腹腔动脉瘤,但医生们没有办法预测谁的风险最大,应该对这种情况进行筛查。与发生在胸部的常见胸主动脉瘤不同,腹主动脉瘤没有任何已知的遗传危险因素。

在一项使用小鼠的新研究中,马里兰大学医学院(UMSOM)的研究人员能够梳理出与腹腔动脉瘤有关的分子成分,以更好地了解它们是如何以及为什么形成的。

研究结果于2023年1月24日发表在江森自控的洞察力

“我们的下一步是对这些新发现的小鼠成分进行人类遗传研究,看看我们是否能在腹部找到遗传相关性病人。我的直觉告诉我,我们将发现以前未知的基因突变与这种疾病的风险增加有关,”研究负责人达德利·斯特里克兰博士说,他是UMSOM血管和炎症疾病中心主任、外科和生理学教授。

“从那里,我们可以对人们进行筛查,以确定那些患腹动脉瘤风险增加的人,让他们的医生监测他们,并在必要时进行干预,以挽救生命。”

高胆固醇或年龄较大、吸烟或男性会增加患腹动脉瘤的几率。根据疾病控制和预防中心的说法,腹腔动脉瘤通常是由动脉斑块积聚引起的,但感染或受伤也可能导致这种情况。

“某些基因突变可能会使某些人的修复过程最终失控,导致动脉的一部分像气球一样膨胀,而不是愈合受损动脉的一部分,”研究合著者Jackie Zhang医学博士说,他是UMSOM外科住院医生和Strickland博士实验室的研究员。

为了进行这项研究,研究小组决定将重点放在蛋白质LRP1上,因为它与胸主动脉瘤有关。为了验证这一点,他们对小鼠进行了基因工程改造,使其血管平滑肌细胞中没有LRP1。通过CT扫描这些没有LRP1的血管,研究人员注意到,与正常小鼠的血管相比,腹部动脉异常增大。

接下来,他们对正常组织和病变组织进行了高度复杂的蛋白质比较分析,发现肿大的经过基因工程改造的小鼠体内含有更高水平的蛋白质,这些蛋白质与调节血压和血管生长发育的激素血管紧张素-肾素系统有关。

在研究的最后一部分,研究人员使用降压药氯沙坦阻断血管紧张素受体,从而阻止了转基因小鼠腹部动脉的扩张。他们还通过去除小鼠肝脏中血管紧张素激素的前体来防止动脉扩张,进一步证明了LRP1和血管紧张素-肾素系统在动脉瘤发展中的联系。

马里兰大学巴尔的摩分校医学事务副校长Mark T. Gladwin医学博士和John Z.和Akiko K. Bowers特聘教授说:“现在研究人员已经确定了这些动脉瘤的一些组成部分,他们接下来需要探索它们如何相互作用。”

“例如,已知LRP1参与将蛋白质从细胞外运输到细胞内消化和回收这些物质的区域,但我们不知道它在形成或预防动脉瘤方面如何发挥作用。”

更多信息:Jackie M. Zhang等人,LRP1通过调节血管紧张素ii介导的信号通路来防止过度的肠系膜上动脉重塑,江森自控的洞察力(2022)。DOI: 10.1172 / jci.insight.164751

引用:腹腔动脉瘤背后的分子机制(2023,2月23日)于2023年3月30日从//www.pyrotek-europe.com/news/2023-02-molecular-mechanism-abdominal-aneurysms.html检索
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