研究发现，神经类固醇缺乏会导致抑郁行为

最新一代的抗抑郁药通过模仿大脑产生的类固醇来缓解症状，以确保神经元之间有效地相互交流。这些神经类固醇是如何与抑郁症联系起来的，以及它们起作用的原因还有待确定，但塔夫茨大学医学院的科学家们在老鼠身上进行的一项研究发现，慢性压力会降低动物产生和对这些重要分子做出反应的能力，尤其是异孕酮。这项研究发表在1月31日的《科学》杂志上生物精神病学．

“我们的研究结果表明，慢性压力后的行为缺陷涉及神经类固醇合成和信号传导受损，”生物医学科学研究生院神经科学博士生Najah Walton说。“我们发现老鼠受到慢性不可预测的应激损害了异孕酮的生产基底外侧杏仁核这个大脑区域对调节情绪反应至关重要。”

为了证实这种联系，沃尔顿和他在医学院马奎尔实验室的同事们使用CRISPR技术来调整生产异孕酮所需的酶。神经类固醇水平异常低的老鼠表现出抑郁行为，就像那些经历过慢性压力的老鼠一样，而异孕酮水平异常高的老鼠对慢性压力表现出更强的抵抗力。

“这些发现的潜在含义表明，合成神经类固醇类似物可能对患有抑郁症因为它们有能力针对导致这种情况的部分潜在神经病理学，”资深作者、医学院神经科学教授杰米·马奎尔说。

不到一半的患者重度抑郁症对经典抗抑郁药有反应，比如选择性血清素再摄取抑制剂而这些益处需要几周或几个月才能显现出来。Maguire说:“这项研究表明，内源性神经类固醇合成可能是另一种治疗靶点。”

慢性压力如何影响负责产生异孕酮的基因，神经类固醇如何参与抑郁症的出现，以及基于神经类固醇的治疗如何使大脑受益将是该小组未来工作的重点。“对于患有抑郁症或经历长期的压力沃尔顿说:“这项研究可能会给我们带来一些希望，即我们在理解导致精神疾病出现的神经生物学方面正在取得进展。”