研究确定了黑人患者三阴性乳腺癌的潜在治疗靶点

新的研究确定了黑人患者三阴性乳腺癌的潜在治疗靶点
由于替代mRNA剪接或翻译后修饰(PTMs)导致的蛋白质多样性在各种细胞功能中起着至关重要的作用。有丝分裂激酶polo-like kinase 1 (PLK1)和Aurora B (AURKB)磷酸化survivin,一种凋亡抑制剂(IAP)家族成员,从而调节细胞增殖。PLK1, AURKB和survivin在三阴性乳腺癌(TNBC)中过度表达,TNBC是一种侵袭性乳腺癌亚型。TNBC与高增殖能力、高远处转移率和治疗耐药性相关。促增殖蛋白survivin及其激活激酶PLK1和AURKB在TNBC中过表达。在这项研究中,我们研究了survivin磷酸化在TNBC细胞增殖种族差异中的作用。TCGA TNBC数据分析显示,非裔美国人PLK1 (P = 0.026)和AURKB (P = 0.045)表达水平较高(AAs;n = 41)比欧美人(ea;n = 86)。相反,在survivin mRNA或蛋白水平上没有观察到明显的种族差异。 AA TNBC cells exhibited higher p-survivin levels than EA TNBC cells. Survivin silencing using small interfering RNAs significantly attenuated cell proliferation and cell cycle progression in AA TNBC cells, but not in EA TNBC cells. In addition, PLK1 and AURKB inhibition with volasertib and barasertib significantly inhibited the growth of AA TNBC xenografts, but not of EA TNBC tumors. These data suggest that inhibition of PLK1 and AURKB suppresses cell proliferation and tumor growth, specifically in AA TNBC. These findings suggest that targeting survivin phosphorylation may be a viable therapeutic option for AA patients with TNBC. Credit:细胞死亡与疾病(2023)。DOI: 10.1038 / s41419 - 022 - 05539 - 5

一项新研究发表在该杂志上细胞死亡与疾病阿拉巴马大学伯明翰分校的研究人员发现了三阴性乳腺癌(TNBC)的潜在治疗靶点,TNBC是一种侵袭性耐药乳腺癌亚型,对黑人女性的影响不成比例。

这项新颖的研究提供了一个以前未被认可的镜头来评估不同的种族负担在TNBC。研究小组发现,翻译后修饰,或PTMs,如磷酸化可能会驱动而且并导致种族差异的TNBC的差异。

这项研究观察了两种蛋白质,PLK1和AURKB,它们经常在TNBC中过度表达,TNBC是一种侵袭性乳腺癌。这些蛋白质有助于调节癌细胞生长和分裂的速度,通过磷酸化调节一种称为生存素的增殖促进蛋白的激活。

研究人员发现,与患有TNBC的欧美女性(EA)相比,患有TNBC的黑人女性的PLK1和AURKB水平更高。尽管两组患者的总survivin水平相似,但研究小组表明,黑人女性中激活的(磷酸化的)survivin水平高于患有TNBC的EA女性。

“黑人女性受到TNBC的影响不成比例,但仍然有限,”UAB卫生职业学院研究与创新副院长Ritu Aneja博士说,他也是该研究的通讯作者。

“我们的研究结果表明,PLK1和AURKB的药物抑制可能是患有TNBC的黑人女性的可行治疗选择。这是第一个显示恶性乳腺癌中种族差异的机制基础的研究,为研究种族差异的生物学基础开辟了新的途径。”

研究人员通过不同寻常的PTM镜头,提供了黑人女性TNBC高增殖的精确分子机制。研究小组表明与EA女性相比,PLK1和AURKB水平的下降导致了黑人女性中更高水平的磷酸化生存素和更快的TNBC细胞增殖。

值得注意的是,PLK1和AURKB的药理抑制显著降低了移植瘤小鼠模型中黑色TNBC肿瘤的肿瘤增殖,而非EA TNBC肿瘤。

通过了解PTMs的作用,科学家们可能能够开发出新的治疗方法,以它们为目标,减少TNBC细胞的增殖。这项研究强调了理解分子生物学中心教条之外的重要性,以帮助开发TNBC患者的个性化治疗。

更多信息:Chakravarthy Garlapati等人,PLK1和AURKB磷酸化survivin差异影响种族差异三阴性乳腺癌的增殖,细胞死亡与疾病(2023)。DOI: 10.1038 / s41419 - 022 - 05539 - 5

引用:研究确定了黑人患者三阴性乳腺癌的潜在治疗靶点(2023,2月21日),检索自2023年2月23日//www.pyrotek-europe.com/news/2023-02-potential-therapeutic-triple-negative-breast-cancer.html
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