研究人员研究了心脏病发作临床相关治疗的临床前模型

研究人员研究了心脏病发作临床相关治疗的临床前模型
NSTEMI后缺血性细胞损伤和细胞外不良重塑。一个代表性TEM显微照片显示,从健康(HLT,最左边)到边界区(BZ)心肌细胞的超细胞损伤,从nstemi后第7天的插层盘破坏(中间,插页),到nstemi后第28天的扩展空泡化(虚线)(右),被缺血核心(IS)的肌成纤维细胞胶原沉积(箭头)包围。n= 5 HLT和d7,n= 7 d28只动物。比例尺,2µm。bnstemi梗死组织IS和BZ区在d7和d28时的代表性Masson三色染色。n每组= 5只。比例尺,100µm。c位于BZ的心肌细胞线粒体的代表性TEM显微图。插图显示nstemi后第7天致密体的积累(红色圈)。n= 5只动物。比例尺,2 μm。d共聚焦显微镜图像显示纤维化替代(左)和稀疏的α-SMA+第28天IS内小动脉(右)。n= 5只动物。比例尺,20 μm。信贷:自然通讯(2023)。DOI: 10.1038 / s41467 - 023 - 36350 - 1

CÚRAM SFI医疗设备研究中心的研究人员发表在自然通讯一项重要研究建立了一个新的临床前模型,以开发临床相关的心脏病发作治疗方法。

心脏病发作((MI)是冠状动脉疾病的急性并发症,是全球死亡的主要原因。心脏病发作的两种主要类型是st段抬高(STEMI)和非st段抬高(NSTEMI)。非st段抬高是一种心脏病发作,通常发生在心脏氧气需求得不到满足的情况下。这种情况之所以得名,是因为它没有一个容易识别的电模式,不像ST抬高可以从心电图(ECG)中读取。

心脏病发作后存活下来的病人的心脏都有不同程度的损伤在这些患者中,很大一部分会导致心力衰竭。在过去20年里,住院患者的NSTEMIs显著增加。与STEMIs相比,这种亚型的心脏病发作导致的组织损伤更小。然而,重要的是,最近的临床注册数据表明,NSTEMIs与STEMIs相比,与更高的长期死亡率相关。

目前,心脏病发作的临床前模型仅模拟全层STEMI,因此仅适用于针对NSTEMI子集的治疗方法和干预措施的研究

在这项新研究中,研究人员通过采用一种新型的外科手术,开发了NSTEMI的临床前模型,这种手术非常类似于人类临床病例的复杂性。研究人员通过将其与已建立的实现STEMIs的方法进行比较来验证所提出的模型。他们分别在NSTEMI诱导后7天和28天的主要急性和晚期时间点进行了详细分析。

Paolo Contessotto博士和Renza Spelat博士说:“对受影响心脏组织的高级分析强调了组织中独特的变化模式,特别是在组成心脏细胞膜和心脏细胞的糖部分(聚糖)中(蛋白质和其他分子组成的网络,包围、支持并赋予体内细胞和组织结构)。确定这些可以通过注射药物获得和治疗的分子元素的变化,有助于我们如何开发靶向药物解决方案来纠正这些变化。”

这项研究是由CÚRAM与意大利(米兰-比可卡大学)、法国(巴黎Est大学Créteil)、瑞典(哥德堡大学)和立陶宛(立陶宛健康科学大学)的欧洲机构建立的合作成果。

CÚRAM科学总监、该研究的资深作者Abhay Pandit教授说:“该领域有必要采用临床相关模型来研究NSTEMI病理生理学,并揭示其与STEMI诱导的功能差异。这种新模式将促进该领域未来研究的转化,从而为患者发现新的临床相关治疗方法。”

CÚRAM的临床研究员、该研究的资深作者Mark Da Costa先生说:“目前,NSTEMI是急性发作最常见的表现.值得关注的是,NSTEMI患者的住院(原发性NSTEMI患者入院期间)和短期死亡率较低,但长期死亡率明显高于STEMI患者。丹麦一项对8,889名患者的登记研究显示,NSTEMI后的5年死亡率为16%,另一项登记研究强调,10年生存率仅为50%左右。据我们所知,目前还没有模型可以同时再现NSTEMIs的功能和组织学特征。这种新模型可以作为研究干预措施的临床前基础,以对抗NSTEMI的短期和长期影响。”

更多信息:Paolo Contessotto等,在大型动物模型中再现非st型心肌梗死的细胞外基质不良重塑,自然通讯(2023)。DOI: 10.1038 / s41467 - 023 - 36350 - 1

期刊信息: 自然通讯

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引用:研究人员调查了心脏病发作临床相关治疗的临床前模型(2023,2月24日),检索自2023年2月26日//www.pyrotek-europe.com/news/2023-02-pre-clinical-clinically-relevant-treatments-heart.html
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