跟踪一个罕见的平滑肌失调到一个非编码基因的突变

一组调查人员从马萨诸塞州总医院(MGH)的创始成员质量一般的布里格姆(MGB)和质量一般的儿童——突变(MGfC)已经确认出来,第一次在一个非编码基因的一个年轻的病人负责极其罕见的疾病称为多系统平滑肌功能障碍综合症(MSMDS),导致深刻的脑血管,胃肠道和泌尿道的障碍。

对于孩子的家庭,发现揭开了神秘的条件,从出生就折磨他们的儿子,现在将使医生能够启动治疗减轻未来中风的风险。

团队的研究结果发表在《临床研究杂志》上。

“成千上万的其他家庭生活与儿童确诊疾病的负担,他们的生活可以显著改变最新的研究和技术的帮助下,阐明什么是经常遗传疾病,”帕特丽夏Musolino资深作者说,医学博士,博士急救护理和血管神经学家MGH MSMDS和一个全球公认的权威。

“孩子,我们评估了前五其他医院质量一般,这是哈佛大学的一部分,临床确诊疾病网络的网站(UDN)研究。没有专业的专家团队一个屋檐下,这是不可能到达的诊断我们这个孩子。”

过去的研究已经显示编码基因的突变ACTA2是通常与多系统平滑肌功能障碍综合征有关防止全身平滑肌收缩和正常工作。

在MGH年轻病人的情况下,这种疾病是由多个特征中风从3岁开始,伴随着严重的肠道、膀胱和喂养问题。标准基因测试没有检测ACTA2基因的突变是问题的根源。

MGH确诊疾病网络团队是第一个把所有临床片段组合在一起。

合著者大卫糖果,医学博士,博士和劳伦Briere女士,公司治理文化,缩小了搜索的单核苷酸变异基因MIR145, microRNA基因。

该小组使用一个详细的分子分析证实了变异影响几个细胞骨架蛋白的表达和平滑肌细胞的功能。基因突破只代表第六记录无性生殖的障碍(从单个基因的功能障碍导致)归因于微rna (microRNA)类基因。

“尽管现在主要基因检测的进步让我们常规序列整个基因组,大量的疑似遗传病患者仍未确诊的,”笔记糖果。“这可能是原因之一,几乎所有基因检测今天表现集中在蛋白质编码的基因。UDN允许我们钻研更深,超出标准的临床试验。

“致病突变的发现监管非蛋白编码基因,这样微rna,开辟了一个新的前沿在我们寻找答案,可以影响病人护理。"

“事实证明,病人的MIR145变种相同的真实原因细胞的变化的结果很好的描述MSMDS-causing ACTA2变异,”Briere说。

”这一发现意味着我们能够识别第二个基因,与首次ACTA2平滑肌影响行为,”合著者马克林赛补充道,医学博士,博士,一个MGfC心脏病专家。

“然而,更重要的是它可能影响在MGH病人,临床医生这么久也感到困惑的条件,”Lindsay补充道。

“希望消息从这个案例是先进的基因研究可以改变疾病的进程不仅对一个家庭,但可能会对其他人面临着同样的虚弱状态,“Musolino说。”,但如果确诊疾病网络,只会发生质量一般是幸运的一部分,能够显著地扩大其研究”。