新的研究揭示了肺细胞如何保护自己免受RNA病毒感染

新的研究揭示了肺细胞如何保护自己免受RNA病毒感染
SeV感染诱导APOBEC3B定位于应激颗粒。用SeV感染经DOX处理的U2OS-A3B-flag细胞(MOI = 1,24 hpi),用flag和G3BP1抗体分别监测A3B和G3BP1的定位。比例尺:5 μm。b在指示的MOI下,在SeV感染的单个细胞中定量细胞的细胞质A3B病灶数量,持续24小时。最高;A3B灶的细胞百分比。红线表示平均值。(细胞数,n = 500) c经DOX处理和SeV感染的U2OS-A3B-flag细胞中A3B (Flag)和EDC4的免疫荧光(MOI = 1,24 hpi)。比例尺:5 μm。d U2OS细胞转染GFP标记的A3B构建物,随后感染SeV (MOI = 1)。 A3B localization to SGs was monitored 24hpi by immunofluorescence. Scale bar: 5 μm. e The localization of A3A-GFP to SGs after SeV infection at MOI = 1 was monitored by immunofluorescence at 24hpi with GFP and G3BP1 antibodies respectively. Scale bar: 5 μm. Immunofluorescence for A3B (Flag) and G3BP1 in U2OS-A3B-flag cells treated with DOX and transfected with poly(I:C) (200 ng/mL, 16 h) (f) or treated with NaAsO2 (250 µM, 1 h) (g). Scale bar: 5 μm. h U2OS cells were infected with SeV (MOI = 1), and indicated proteins and phosphorylation levels were monitored 24hpi by western blotting. i Quantification of the number of cytoplasmic A3B foci in individual U2OS cells knockdown for MAVS or PKR for 48 h and infected with SeV (MOI = 1, 24 hpi). Top; percentage of cells with A3B foci. Red lines indicate the mean. (Number of cells, n = 500). Quantification of the number of G3BP1 foci by cell in PKR knockdown cells (j) or cytoplasmic A3B foci by cell (k) in U2OS-A3B-Flag WT or PKR KO cells infected with SeV (MOI = 1, 24hpi). Top; Total percentage of cells with G3BP1 or A3B foci. Red lines indicate the mean. (Number of cells, n = 500). Credit:自然通讯(2023)。DOI: 10.1038 / s41467 - 023 - 36445 - 9

加州大学欧文分校领导的一项新研究揭示了一种名为APOBEC3B的蛋白质如何保护细胞免受呼吸道合胞病毒(RSV)、SARS-CoV2、流感病毒、脊髓灰质炎病毒和麻疹等许多不同类型的RNA病毒的侵害,有助于预防疾病。这项研究发表在自然通讯

这项研究结果提供了对肺细胞如何保护自己免受RNA病毒感染的理解。这一新发现对于开发未来的治疗方法以限制病毒感染和改善患有艾滋病的患者的健康至关重要

呼吸道合胞体SARS-CoV2 (RSV),脊髓灰质炎病毒和麻疹病毒都是单链RNA病毒,是由呼吸道气溶胶传播的高传染性疾病的一些例子,通常感染肺细胞。

“患有慢性肺部疾病的患者,如哮喘、囊性纤维化、而肺间质性疾病,则更容易发生呼吸道肺部感染。这些病毒感染可以进一步促进疾病进展,”UCI医学院生物化学系助理教授Remi Buisson博士说。“我们发现的一个令人兴奋的部分填补了一个关键的知识空白,它阐明了APOBEC3B如何在不产生病毒基因组突变的情况下促进宿主细胞的先天免疫反应,并促进病毒进化。”

在这项研究中,UCI医学院Buisson实验室的研究生Lavanya Manjunath和Sunwoo Oh利用不同的RNA病毒模型,包括仙台病毒、脊髓灰质炎病毒和Sindbis病毒作为工具,确定APOBEC3B如何调节先天性免疫信号以应对病毒感染。此外,他们发现APOBEC3B被招募到通过其与PABPC1的相互作用来防止压力颗粒的不稳定,并保护与压力颗粒相关的mrna不受RNA内切酶RNase L的影响,该RNA内切酶可切割宿主细胞中的RNA。

“我们提出,APOBEC3B除了具有编辑病毒基因组的典型作用外,还与PABPC1一起作为重要的先天免疫介质,在先天免疫反应的不同步骤保护细胞Buisson说。

需要更多的研究来制定预防RNA病毒感染的策略。

Buisson说:“我们的下一步是确定APOBEC3B如何识别病毒基因组以促进先天免疫反应并防止病毒复制的详细机制。”“我们的目标是确定RNA病毒是如何发展出抵抗机制来对抗APOBEC3B功能并逃避宿主细胞的防御。”

更多信息:Lavanya Manjunath等人,APOBEC3B驱动pkr介导的翻译关闭并保护应激颗粒以应对病毒感染,自然通讯(2023)。DOI: 10.1038 / s41467 - 023 - 36445 - 9

期刊信息: 自然通讯

引用:新的研究揭示了肺细胞如何保护自己免受RNA病毒感染(2023,2月22日)检索2023年2月24日从//www.pyrotek-europe.com/news/2023-02-reveals-lung-cells-rna-viral.html
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