与ALS神经退行性变相关的蛋白质的RNA修饰是“关键”

与ALS神经退行性变相关的蛋白质的RNA修饰是“关键”
图形抽象。信贷:分子细胞(2023)。DOI: 10.1016 / j.molcel.2022.12.019

几乎100%的肌萎缩性侧索硬化症(肌萎缩性侧索硬化症,简称ALS或Lou Gherig氏病)是一种进行性、致命的神经退行性疾病,与一种叫做TDP-43的蛋白质的积累有关。

科学家们知道,帮助调节RNA加工的TDP-43可能是ALS和肌萎缩性侧索硬化症神经细胞死亡的原因.密歇根医学院的研究人员此前的研究发现,患者细胞中过多的TDP-43会导致RNA变得非常不稳定。

一项研究发表在分子细胞表明一种常见的RNA修饰在ALS患者tdp -43相关的神经退行性变中起着关键作用。

密歇根医学院的研究人员专注于最丰富的RNA修饰,一种被称为m6A的甲基化事件。通过测序分析,研究人员发现甲基化强烈影响TDP-43与其RNA靶标的结合。他们还在ALS患者的终末期组织中观察到高度丰富的RNA甲基化。

密歇根大学医学院神经学研究教授、资深作者、安吉拉·多布森·韦尔奇和林登·韦尔奇教授萨米·巴玛达博士说:“这是一种过去没有引起我们注意的RNA修饰,但它在ALS患者中很猖獗。”

Barmada说:“尽管我们看到了所有这些RNA甲基化,但很难确切地说这意味着什么。”“这就像在看电影的结尾,然后试图想出情节。我们看到了RNA甲基化、TDP-43的积累和脑细胞的损失,但这些是如何联系起来的呢?”

先前的研究表明,神经系统中m6A的总水平随着年龄的增长而上升,(一些)以RNA高甲基化为特征。重要的是,RNA甲基化是通过环境暴露而改变的。

Barmada说,它在渐冻症中的存在,为研究一种与环境暴露密切相关的疾病开辟了广泛的可能性,密歇根医学院的医学博士Stephen Goutman和医学博士Eva Feldman已经证明了这一点。

更多信息:Michael McMillan等人,RNA甲基化影响肌萎缩性侧索硬化症和额颞叶痴呆模型中TDP43的结合和疾病发病机制,分子细胞(2023)。DOI: 10.1016 / j.molcel.2022.12.019

期刊信息: 分子细胞

所提供的密歇根大学
引用:与ALS神经退行性变相关的蛋白质的RNA修饰“关键”(2023,2月27日)于2023年2月28日从//www.pyrotek-europe.com/news/2023-02-rna-modification-pivotal-protein-linked.html检索
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