研究显示了危险冠状病毒毒株出现的新途径
免疫系统用抗体和T细胞对抗冠状病毒。科学家们对病毒如何避开抗体有相当好的了解,包括疫苗接种所促进的抗体,这就是像omicron这样的变种是如何出现的。另一方面,对T细胞逃逸的了解仍然很少。
现在,Skoltech的研究人员和他们的同事报告说突变使T细胞逃逸,这出现在一个免疫力低下的病人身上。根据他们的论文自然通讯在美国,这是一种危险突变菌株的新来源。
为了让抗体和T细胞发挥作用,它们需要能够抓住病毒粒子使用一种抗原。这是指一些组成分子,如蛋白质或肽,是病原体的特征。抗原被展示(使其接近)给免疫系统通过专门的抗原递呈分子。现在,让人讨厌的病毒它本身在不断进化,导致形状变化,可能会改变含有抗原的区域,使其难以或不可能被捕获。
跟踪允许sars - cov -2(导致covid -19的病毒)的突变,以避免感染免疫反应对了解、监测和控制大流行至关重要。但是,尽管能够躲避抗体的突变体在很大程度上已经在科学家的雷达和新闻中出现,但我们对病毒对T细胞免疫的适应性仍然一无所知。
“为了观察病毒是否进化成T细胞逃逸,我们分析了一名感染COVID 318天的患者的病例。她同时收到癌症治疗这是抑制抗体产生的副作用。这使我们能够单独观察T细胞反应和病毒对它的适应,”该研究的首席研究员、Skoltech Bio的Georgii Bazykin教授评论道。“事实上,生物信息学分析显示,在这种漫长的疾病过程中,病毒恰恰积累了那些阻止患者T细胞识别它的突变。”
他解释说,研究人员知道这一点是因为每个人的T细胞免疫力是不同的。T细胞工作的方式是,它们遍历所有可用的“钥匙”,直到它们能将其中一把钥匙插入“锁”——即抗原递呈分子显示的抗原表面。发生的事情是,锁的形状一直在变化,在某个时刻,没有合适的钥匙,导致这种变化的突变继续进行。
此外,病毒突变会使寻找正确的关键变得复杂,或者使抗原避免被呈递分子炫耀。这种突变对病毒有利,因此在自然选择中得以延续。由于关键基因(T细胞受体)和呈现分子都因人而异,研究人员可以证明,患者体内的病毒实际上进化出了适应她的免疫系统的能力,而不是随机获得突变。
现在,这种适应是免疫力低下的个体COVID患者的担忧,还是一种潜在的全球威胁?为了解决这个问题,研究人员分析了对T病毒的抗性程度细胞研究患者特有的一组呈递分子特征也保护了病毒免受全球人群所代表的T细胞反应的全部多样性的影响。事实证明,发现的T细胞逃逸突变确实是一种能够帮助病毒使人类最广泛的抗原呈递失效的病毒分子.
这些发现让人们更加担心,当病毒在病人体内长时间自生自死时,它很可能会发生不可思议的突变。如果新的危险菌株通过感染其他人而逃离患者,这可能会引发新的担忧变种的出现。我们现在知道,除了那些逃避疫苗接种或自然感染产生的抗体的菌株外,对基于T细胞的免疫系统具有抗性的菌株也可能以这种方式出现。
Bazykin说:“到目前为止,还很难判断这种潜在的突变菌株在多大程度上是危险的,但我们将继续调查此事以找出答案。”
更多信息:Oksana V. Stanevich等人,SARS-CoV-2在长期COVID-19期间从细胞毒性T细胞中逃逸,自然通讯(2023)。DOI: 10.1038 / s41467 - 022 - 34033 - x